在抗体制备和疫苗研发的过程中,有一个不可或缺的 “好帮手”—— 免疫佐剂。它虽然不直接作为抗原发挥作用,却能显著增强机体对特定抗原的免疫应答,在医疗和科研领域都有着重要地位。
一、免疫佐剂的基本概念
免疫佐剂是一类当与抗原联合使用时,能够非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答强度、改变免疫应答类型或延长免疫应答持续时间的物质。
它本身通常不具有特异性抗原性,但能通过多种机制与抗原协同作用,让免疫系统更有效地识别和对抗抗原。无论是在预防疾病的疫苗中,还是在实验室制备抗体时,免疫佐剂都扮演着关键角色,是提升免疫效果的重要保障。
二、免疫佐剂在疫苗生产中的应用
在疫苗生产里,免疫佐剂是提升疫苗质量和效果的重要因素,主要体现在以下几个方面:
- 增强疫苗免疫原性:对于一些免疫原性较弱的抗原,如重组蛋白、多肽、灭活病毒等,单独制成疫苗往往难以激发机体产生足够强的免疫反应。佐剂的加入能有效增强这些抗原的免疫原性,使疫苗能更好地刺激免疫系统产生抗体和免疫细胞,从而达到预防疾病的目的。
- 减少疫苗抗原用量:疫苗生产中,抗原的获取成本有时较高。使用佐剂后,能够在保证免疫效果的前提下,大幅减少抗原的使用量,降低疫苗的生产成本,同时也能减少因大剂量抗原可能带来的不良反应。
- 延长疫苗保护周期:佐剂可以延缓抗原在体内的释放速度,使免疫系统能够持续受到抗原的刺激,从而延长疫苗所提供的保护时间。例如,一些流感疫苗加入佐剂后,能让接种者在更长时间内抵御流感病毒的侵袭。
- 拓宽疫苗适用人群:对于一些免疫功能相对较弱的人群,如老年人、儿童等,常规疫苗可能难以产生理想的免疫效果。佐剂能够增强这些人群的免疫应答,使疫苗在他们身上也能发挥较好的保护作用。
三、免疫佐剂在抗体制备中的关键作用
在实验室制备抗体(尤其是多克隆抗体)时,佐剂是提升效率的 “必备工具”。 当用抗原免疫实验动物(如小鼠、兔、羊)时,单纯注射抗原往往难以诱导高水平抗体产生。佐剂的加入能从三方面助力:
- 提高抗体效价:通过增强 B 细胞的活化和增殖,促使动物体内产生更高浓度的特异性抗体,让血清中抗体的 “战斗力” 显著提升。
- 缩短免疫周期:原本需要多次免疫才能达到理想抗体水平,加入佐剂后可减少免疫次数,加快实验进程。
- 增强抗体持久性:刺激免疫系统产生更多记忆 B 细胞,使抗体在动物体内维持更长时间,便于后续的抗体收集和纯化。
四、常见免疫佐剂类型及对比
目前常用的佐剂种类繁多,以下是主要类型及其特点的对比:
佐剂类型 |
代表种类 |
主要成分 |
作用特点 |
适用场景 |
优点 |
缺点 |
传统矿物佐剂 |
铝盐(氢氧化铝、磷酸铝) |
铝化合物 |
通过吸附抗原形成沉淀,延缓抗原释放,刺激局部免疫细胞聚集 |
百白破疫苗、乙肝疫苗等 |
安全性高,应用广泛,经过长期验证 |
对细胞免疫增强效果较弱 |
生物来源佐剂 |
CpG 寡核苷酸 |
模拟细菌 DNA 特定序列的寡核苷酸 |
强效激活 B 细胞和树突状细胞 |
肿瘤疫苗、抗病毒疫苗 |
能精准激活免疫细胞,增强免疫应答 |
部分类型存在一定毒性 |
脂多糖衍生物(如单磷酰脂质 A) |
革兰氏阴性菌细胞壁成分衍生物 |
刺激巨噬细胞分泌细胞因子 |
部分细菌疫苗 |
保留免疫激活作用,毒性降低 |
适用范围相对较窄 | |
植物提取物(如皂素) |
从植物中提取的活性成分 |
增强抗原呈递效率 |
HPV 疫苗等亚单位疫苗 |
天然来源,免疫增强效果较好 |
提取工艺相对复杂 | |
合成佐剂 |
纳米颗粒佐剂 |
脂质体、聚合物等纳米材料 |
包裹抗原实现缓释,靶向递送抗原到免疫细胞 |
mRNA 疫苗(如新冠 mRNA 疫苗中的脂质纳米粒) |
成分可控,靶向性好,能增强免疫效果 |
研发和生产成本较高 |
乳化型佐剂(如 MF59) |
油包水型或水包油型乳液剂 |
形成油滴包裹抗原,延长作用时间,刺激局部炎症反应增强免疫 |
人用疫苗)(流感疫苗、乙肝疫苗等)、兽用疫苗(如口蹄疫疫苗、禽用细菌疫苗等) |
能有效延长抗原作用时间,增强免疫 |
部分人群可能出现局部不良反应 | |
*弗氏完全佐剂(CFA) |
矿物油、羊毛脂、灭活的结核分枝杆菌 |
延缓抗原释放,强烈激活巨噬细胞和 T 细胞,增强细胞免疫和体液免疫 |
实验室动物抗体制备 |
显著提升抗体效价,对弱免疫原性抗原效果好 |
刺激性强,仅用于动物实验,可能引起局部肉芽肿或溃疡 | |
*弗氏不完全佐剂(IFA) |
矿物油、羊毛脂 |
成分与 CFA 类似,不含结核分枝杆菌,刺激性稍弱 |
实验室动物抗体制备(与 CFA 配合使用) |
刺激性较 CFA 弱,能维持免疫反应 |
单独使用免疫增强效果较 CFA 弱 |
产品推荐
路明思生技(LuminX BIotech)推出的免疫佐剂LuminX VANDIA Adjuvant™ (LVA) 是一种油水纳米乳剂,纳米颗粒会呈现悬浮状态,已知特殊修饰的奈米颗粒可大量吸收表面抗原,提高抗原呈现细胞(APC)对抗原的吸收,使用 LVA 获得标准结果如图示所呈现,LVA 只需少量(1/3-1/10)抗原量,即可达到过去他牌铝盐或油乳佐剂效果。
换言之,当客户选用了 LVA 作为佐剂使用,于该生物产生抗体期间,更快速达到预期抗体产量,或大幅提升最终抗体产量。
产品特色
与现有市售铝盐佐剂、油乳佐剂相比,LVA 具有三大优势:
1. 提升 3-10 倍抗体产量
2. 抗原用量大幅降低
3. 副作用较小
产品信息
品牌 |
产品编号 |
产品名称 |
规格 |
组分 |
使用说明 |
LuminX Biotech |
LVA1002 |
LuminX VANDIA Adjuvant™ (LVA) 免疫疫佐剂 |
10 次 |
LVA01: 100 µl LVA02: 1 mL LVA03: 0.7 mL |
可用于约3只动物试验,完整接种3剂量,试验总量约为10剂左右。 |
图A LuminX VANDIA佐剂使用流程
(表 A) LVA 与他牌佐剂于单剂试验抗体产生结果。表 A 为 Sham 组(单纯抗原)、Control-A(油乳佐剂)、Control-B(铝盐佐剂)与 LVA(路明思凡迪佐剂)组别,进行增强小动物体内抗体产生试验。条件为单一剂量下,用特异性抗体对动物进行皮下免疫接种结果,试验结果 LVA(路明思凡迪佐剂)组别与其他对照组别都呈现显著差异(P<0.001),预估与对照组都有 3-10 倍抗体产生差异。
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