02 leucemias agudas

LEUCEMIAS AGUDAS Dr. Carlos Alberto Delgado Silva Hospital Nacional Dos de Mayo Servicio de Hematología

TEJIDO HEMATOPOYÉTICO MARCADORES DE MEMBRANA

NEOPLASIAS MALIGNAS DEL TEJIDO HEMATOPOYÉTICO

LEUCEMIAS : CLASIFICACIÓN AGUDAS Linfoides Mieloides CRÓNICAS Linfoides Mieloides

LEUCEMIAS AGUDAS Son un grupo heterogéneo de hemopatías malignas de tipo clonal de las células progenitoras que se caracterizan por una proliferación descontrolada de células inmaduras que por efecto físico ocupan progresivamente el compartimiento de la médula ósea, desplazando de este modo a las células normales. Otros mecanismos son la secreción de sustancias que inhiben el crecimiento y proliferación de las células normales y también la inhibición de la apoptosis de estas células malignas.

Frecuencia relativa y tasas de mortalidad de cáncer en EEUU 1999 4 2 4 3 Leucemias 5 4 5 5 Linfomas 11 11 11 10 Colonorrectal 25 13 31 15 Pulmón 16 29 ---- ---- Mama ---- ---- 13 29 Próstata Mortalidad % Incidencia % Mortalidad % Incidencia % Cáncer Mujeres Varones

LEUCEMIAS AGUDAS 100 52 48 Total 57 43 TOTAL 19 38 33 10 LLA LMA Adultos Pediátricos 100 % 100% Total 37 % 79 % Adultos 63 % 21 % Pediátricos LLA LMA

LEUCEMIAS AGUDAS : ETIOLOGÍA Radiaciones ionizantes Virus Agentes químicos: benceno, tolueno. Fármacos: arsenicales, cloranfenicol, fenilbutasona Alteraciones cromosómicas: sindromes de Down, Bloom, Fanconi Herencia Hemopatías previas: sindromes mieloproliferativos y mielodisplásicos, anemia aplásica, H.P.N.

LEUCEMIAS AGUDAS : CLÍNICA Insuficiencia de la Médula Ósea Infiltración de órganos y tejidos

LEUCEMIA AGUDA: Manifestaciones Clínicas Anemia Hemorragias Fiebre Dolor óseo Hepatomegalia Esplenomegalia Adenomegalia Palidez Infiltración de órganos Hiperplasia gingival Signos de infección

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIÓN F.A.B 1,976 LINFOIDES AGUDAS L 1 Células pequeñas L 2 Células pleomórficos L 3 Tipo Burkitt

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIÓN F.A.B 1,976 MIELOIDES AGUDAS M 1 Sin maduración M 2 Con maduración M 3 Pro mielocítica M 4 Mielomonocítica M 5 Monocítica M 6 Eritroleucemia

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIÓN F.A.B MIELOIDES AGUDAS M 0 Mínima diferenciación M 1 Sin maduración M 2 Con maduración M 3 Promielocítica M 3v Promielocítica microgranular M 4 Mielomonocítica M 4eos Mielomonocítica con eosinofilia M 5a Monoblástica M 5b Monocítica M 6 Eritroleucemia M 7 Megacarioblástica

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES Clasificación OMS 2001 LMA con anormalidades genéticas recurrentes LMA con t(8;21)(q22;q22) LMA con eosinofilia anormal en M.O LMA promielocítica con t(15;17)(q22;;q12) y variantes LMA con anormalidades en 11q23 MLL LMA con displasia multilinage LMA relacionada a terapia de SMD LMA no categorizadas por otra parte LMA mínimamente diferenciada LMA sin maduración LMA con maduración Leucemia aguda mielomonocítica Leucemia aguda monoblástica y monocítica Leucemia aguda eritroide Leucemia aguda megacarioblástica Leucemia aguda basofílica Panmielosis aguda con mielofibrosis Sarcoma mieloide Leucemia aguda con linaje ambiguo Leucemia aguda indiferenciada Leucemia aguda bilineal Leucemia aguda bifenotípica

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES 3 M7 3-5 M6 10 M5 25 M4 10-15 M3 25-30 M2 15-20 M1 3 MO % Sub tipo

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIÓN Clasificación M.I.C. Clasificación F.A.B. Clasificación por Inmunofenotipo Clasificación por Cariotipo

LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE INMUNOFENOTIPO

LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE CARIOTIPO

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Anomalías cromosómicas Translocaciones Grandes delecciones o anomalías numéricas Mutaciones puntuales o pequeñas delecciones o duplicaciones

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosómicas inv16, t(16;16) 80% M4Eo T(1;22) 5% M7 M6 11q23 20%, t(8;16) 2% M5 11q23 20%, inv(3q26) y t(3;3) 3% M4 T(15;17) 98%, t(11;17) 1%, M3 T(8;21) 40% , t(6;9) 1% M2 M1 inv(3q26) y t(3;3) M0 Translocación asociada Sub tipo

LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS Inmunofenotipo + LLA ; + M0, M1 TdT Eritroide CD 71 Megacariocito CD 61 Megacariocito CD 42 Megacariocito CD 41 Monocitos CD 14 Monocitos maduros CD 11b + en LMA ; - M3 HLA-DR Precursor temprano CD 34 Mieloide CD 33 Mieloide CD 13 Linaje Marcador

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosómicas Cuadro clínico: 7 y t(1;22) se asocia con hepatomegalia 16q22 se asocia con hepatomegalia y adenomegalia t(8;21) se asocia con sarcomas granulocíticos t(15;17) se asocia con CID 16q22 en adultos y 11q23 en niños cursan con leucocitosis t15;17) , del(5q), t(1;22) debutan con leucopenia T(15;17) debuta con trombocitopenia

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosómicas Intermedio/pobre Varios Misceláneos Intermedio/pobre Varios 11q23 Intermedio/pobre Varios +8 Pobre Varios -5 Pobre Varios -7 Intermedia Varios normal Buena M4eo Inv(16)(p13;Q22) Buena M2 t (8;21)(q22;q22) Respuesta tx Morfología Alteración

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA FACTORES PRONÓSTICOS Factores Favorables Edad < 50 años L.A.M. de novo Leucocitos <25,000/mm Sub tipo FAB M2, M3, M4 eos. Ausencia de C.I.D. Citogenética t (15;17), inv. 16, normal Presencia de bastones de Auer Un solo curso de Q.T. para obtener remisión completa

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA FACTORES PRONÓSTICOS Factores Desfavorables Edad > 50 años L.A.M. secundaria Leucocitos > 100,000/mm Sub tipo FAB M0 ,M5, M6, M7 Presencia de C.I.D. Citogenética: anomalías del 5, 7,8 par o t ( 9;22 ) Médula ósea con fibrosis Mas de un curso Q.T. para obtener remisión completa Ausencia de bastones de Auer

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA FACTORES PRONÓSTICOS Edad del paciente Magnitud del recuento leucocitario Leucemia aguda de novo Presencia de alteraciones citogenéticas

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA FACTORES PRONÓSTICOS Alteraciones citogéticas favorables t(8;21)(q22;q22) t(16;16)(p13;q22) Inv(16)(p13q22) t(15;17)(q21;q11) t(15;17)(q32;q11) t(15;17)(q23;q11)

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA FACTORES PRONÓSTICOS Alteraciones citogenéticas intermedias +8 Cariotipo normal

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA FACTORES PRONÓSTICOS Alteraciones citogenéticas desfavorables t(4;11)(q21;q23) t(9;11)(p22;q23) t(11;19)(q23;p13) t(6;9)(p23;q34) -5/del(5q) -7/del(7q)

LEUCEMIAS AGUDAS TRATAMIENTO Tratamiento de apoyo Tratamiento de las complicaciones Tratamiento del tumor

LEUCEMIAS AGUDAS TRATAMIENTO Tratamiento de las complicaciones Infecciones Hemorragias Anemia Dolor Hiperuricemia Hiperemesis

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS SEGÚN SU ACTIVIDAD SOBRE LA CINÉTICA CELULAR Fase específicos: actúan sobre una fase concreta del ciclo celular (antimetabolitos, alcaloides de la vinca) Ciclo específicos: destruyen las células que están en ciclo celular, independientemente de la fase en que se encuentren ( agentes alquilantes, cisplatino) Ciclo inespecíficos: efectivos tanto para las células que están en ciclo celular como para las que están en reposo (corticoides, antibióticos antitumorales)

LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO Tratamiento del tumor Quimioterapia Radioterapia Transplante de médula ósea

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO Inducción a la Remisión Tratamiento consolidación/intensificación Profilaxis del S.N.C. Mantenimiento

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA REMISIÓN COMPLETA Hemograma con valores normales Ausencia de enfermedad clínica Médula ósea con < 5 % de blastos

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO INDUCCIÓN A LA REMISIÓN Vincristina : 1.5 mg / m2 e.v. días 1-7-14-21 Daunorrubicina : 30 mg / m2 e.v. días 1-7-14-21 Prednisona : 60 mg / m2 p.o. días 1 al 28 Asparginasa : 10.000 U / m2 i.m. días 7-21

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO PROFILAXIS DEL S.N.C. Methotrexate Arabinósido de citosina Dexametasona

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO Tratamiento de consolidación / intensificación Metotrexate altas dosis: 3 g/m 2 inf./24h x 3 Ara-C Asparginasa

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO Mantenimiento 6 - Mercapto purina 50 - 60 mg / m2 diario Methotrexato 15 - 20 mg / m2 semanal

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO Inducción a la remisión Profilaxis del S.N.C. Tratamiento de consolidación / intensificación Tratamiento post consolidación

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO Inducción a la remisión Arabinósido de citosina 100 - 200 mg / m2 días 1 al 7 infusión cont Daunorrubicina 60 mg / m2 días 1 al 3 VP-16 100 mg / m2 días 1 al 3

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO Tratamiento de consolidación Nuevos tratamientos iguales o similares que el inicial Intensificación: mayor dosis que en la inducción Arabinósido de citosina 1.2 g/m 2 inf. c/12 h. X 4d Mitoxantrona 12 mg./m2 x 3d.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO Tratamiento de post consolidación Transplante de médula ósea

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