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031 distribucion de farmacos
Este documento describe los principios fundamentales de la distribución de fármacos en el cuerpo. Explica que los fármacos se transportan en la sangre disueltos en plasma o unidos a proteínas, y que la unión a proteínas determina la cantidad de fármaco libre que pasa a los tejidos. También describe los diferentes compartimentos en los que se distribuyen los fármacos y los modelos mono, bi y tricompartimentales de distribución. Finalmente, analiza factores como el volumen de distribución, la barrera hematoence
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- 1. DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS Dr. HumbertoPérez Carrillo
- 2. DISTRIBUCIÓN lección de fármacospara tratar enfermedades en órganos específicos. valuar el riesgo de la utilización de fármacos en estados fisiológicos especiales como el embarazo. xplicar los tiempos en que actuarán o se eliminaran los fármacos.
- 3. TRANSPORTE EN SANGRE isueltoen el plasma. ijo a proteínas plasmáticas. nido a células sanguíneas.
- 4. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS aunión a proteínas es variable modificando la cantidad de fármaco libre que pasará a los tejidos. a fijación a albúmina es la más importante. arga de la albúmina a pH 7.4 es negativa. ija ácidos y bases débiles mediante enlaces iónicos habitualmente.
- 5. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS osácidos se fijan a sitios tipo I o warfarina y tipo II o diazepam. as bases débiles y liposolubles se unen a lipoproteínas. lgunas bases débiles pueden unirse a α-glucoproteínas. as bases débiles son capaces de unirse simultáneamente a varias proteínas.
- 6. UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS aunión a proteínas es reversible y sigue la ley de acción de masas. a cantidad de fármaco unido a proteínas depende de la concentración de fármaco libre, la constante de asociación, la concentración molar de proteínas y el número de sitios de fijación libres por mol de proteínas. lgunos fármacos son capaces de saturar los puntos de fijación al utilizarse en concentraciones altas.
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- 8. DISTRIBUCIÓN l paso pormera gradiente de concentraciones depende de: • Características de fármaco. • Unión a las proteínas plasmáticas. • Flujo sanguíneo del órgano. • Diámetro del capilar. • Turgencia. • Endotelio.
- 9. DISTRIBUCIÓN os fármacos muyliposolubles entran con facilidad en tejidos bien irrigados como el cerebro y en menor grado a los tejidos como el celular subcutáneo que poseen una irrigación pobre. os fármacos menos liposolubles llegaran mejor a los tejidos cuyos capilares posean hendiduras intercelulares. a inflamación aumenta loa irrigación y la permeabilidad de los capilares.
- 10. DISTRIBUCIÓN os fármacos puedenfijarse a determinados órganos, alcanzando concentraciones mayores a las plasmáticas aun cuando estén poco irrigados.
- 11. COMPARTIMIENTOS ompartimiento central: plasma(3 Lt), intersticial (12 Lt) y celular de los tejidos bien irrigados. ompartimiento periférico superficial: agua intracelular de los tejidos poco irrigados. ompartimiento periférico profundo: tejidos en los que el fármaco se acumula y desde donde se libera lentamente.
- 12. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL e distribuye rápiday uniformemente por todo el organismo. ay un paralelismo entre el curso temporal de la concentración plasmática y el efecto obtenido.
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- 14. MODELO BICOMPARTIMENTAL uando elefecto deseado es en el compartimiento central, se observa paralelismo entre concentración y el efecto. i el efecto esperado es en el compartimiento periférico hay disociación por la diferencia de concentraciones entre el plasma y el tejido blanco, volviendo el paralelismo a alcanzarse el equilibrio postdistributivo.
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- 16. MODELO TRICOMPARTIMENTAL l efecto tienelugar en el compartimiento periférico profundo. abrá una disociación entre la concentración plasmática, la aparición del efecto y también la desaparición del efecto. l fármaco desaparece del plasma antes que de los tejidos.
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- 19. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN nun sistema monocompatimental, el volumen de distribución se obtendrá al dividir la cantidad de fármaco suministrado por la concentración plasmática. s el volumen aparente de distribución en el que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la concentración observada.
- 20. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN lvolumen de distribución real depende de: Ka. nión a proteínas plasmáticas. oef. de partición en grasa. nión a tejidos específicos. Todos estos parámetros varían según la edad, composición corporal, estado fisiológico y enfermedad.
- 21. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN aunión a proteínas plasmáticas aumenta la concentración plasmática total del fármaco, dando la impresión que el fármaco se distribuye en un volumen menor. a unión a tejidos producirá una baja concentración plasmática, dando la impresión de un gran volumen de distribución. (digoxina=400L)
- 22. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN aracterísticasfisicoquímicas del fármaco que determinan el paso a través de membranas y por lo tanto si se quedara en el plasma (3L) o pasara al espacio intersticial (12L) e intracelular (40L).
- 23. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN lvolumen de distribución en un cuerpo con un único compartimiento es homogéneo y se define por la ecuación: sto con un Clearance de 1º orden.
- 24. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN amayoría de los fármacos no presenta un modelo de distribución con un compartimiento único, sino más bien, multicompartimental, donde el volumen de distribución variara según el momento en que se mida.
- 25. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN nun sistema bicompartimental el volumen de distribución será distinto para el compartimiento central y el estado de equilibrio.
- 26. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN lvolumen de equilibrio (Vss) dependerá del volumen sanguíneo (Vs), Volumen tisular (Vt) y de las fracciones libres sanguínea (Fls) y tisular (Flt). l volumen de equilibrio se utiliza para calcular la dosis inicial de los fármacos que actúan en el compartimiento periférico.
- 27. BARRERA HEMATOENCEFALICA onformada por: •Células endoteliales sin espacios intercelulares. • Zonulas occludens entre una célula y otra. • Membrana basal. • Pericitos (capa discontinua). • Glia pericapilar (cubre el 85% de la superficie capilar). O HAY FILTRACIÓN.
- 28. BARRERA HEMATOENCEFALICA olo puedenpasar por: • Difusión pasiva. • Liposolubilidad y grado de ionización • Transporte activo. • Saturable. a salida de los fármacos y sus metabolitos depende de los mismos factores.
- 29. BARRERA PLACENTARIA os fármacosdeben atravesar los capilares maternos, trofoblasto, mesénquima y capilares fetales. asan principalmente por difusión pasiva y la velocidad dependerá de la liposulubilidad, concentración plasmática, grado de ionización y relación entre el pH materno y el fetal.
- 30. BARRERA PLACENTARIA a unióna proteínas y el pH fetal son menores a los maternos. a barrera es menos eficiente a medida que el embarazo avanza debido al incremento en el flujo y tamaño de la placenta y la disminución del grosor.