Antígenos

ANTÍGENOS

Dra. Ma. Elena Hernández Campos

Antígenos: sustancias capaces
genos de inducir una
repuesta inmune específica

Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta
nmunogenicidad
inmune específica, humoral y/o celular (antígeno
sinónimo de inmunógeno)

a) Linfocito B + Ag → células plasmáticas + B de
memoria
b) Linfocitos T + Ag → T efectores + T de memoria

Antigenicidad: capacidad de combinarse con
ntigenicidad
anticuerpos y/o con receptores de linfocitos T (TCR)

Alergenicidad: capacidad de inducir algún
tipo de respuesta alérgica. Los alergenos son
inmunógenos que tienden a activar ciertos
tipos de respuestas humorales o celulares
que dan síntomas de alergia.

Tolerogenicidad: capacidad de inducir una
falta de respuesta específica celular o
humoral.


Factores que condicionan la inmunogenicidad

a) Naturaleza del antígeno

Las moléculas más inmunogénicas son las
proteínas

Los carbohidratos poseen menor capacidad
inmunogénica

Los lípidos y los ácidos nucleicos sólo son
inmunogénicos cuando van unidos a proteínas o a
carbohidratos.

b) Extraño al organismo

Moléculas que han divergido en los distintos linajes
evolutivos actúan como buenos inmunógenos.

Moléculas evolutivamente conservadas (colágeno,
citocromo c) no son buenas inmunógenas.

Ciertas moléculas propias pueden actuar como
autoantígenos, debido a que proceden de órganos
inmunológicamente privilegiados (secuestrados
respecto del sistema inmune) en las fases
tempranas del desarrollo (espermatozoides y tejido
de la córnea).

c) Tamaño molecular

En general, se puede decir que, a mayor
tamaño, mayor inmunogenicidad.
Sustancias de unos 100, 000 dalton (Da)
suelen ser buenos inmunógenos, mientras
que las de menos de 5,000-10,000 Da son
malos inmunógenos.


d) Heterogeneidad en la composición química

A mayor heterogeneidad de composición
química, mejor inmunogenicidad.
Los polímeros sintéticos repetitivos de un
solo a.a, o los polisacáridos a base de un
solo azúcar son malos inmunógenos.
La complejidad química se expresa también
en el hecho de que contribuye la estructura
secundaria, terciaria y cuaternaria de las
proteínas.

e) Degradabilidad

Sólo las moléculas degradables por el
huésped son buenas inmunógenas (APC-TH)

En general, las moléculas grandes e
insolubles son mejores inmunógenos, ya que
son mejor fagocitadas y procesadas


EPITOPOS
Los epitopos o determinantes antigénicos son
cada uno de los sitios discretos de una
macromolécula que son reconocidos
individualmente por un anticuerpo específico
o por un TCR específico.

Son las regiones inmunológicamente activas
de un inmunógeno (las que se unen de hecho
a un receptor de linfocitos o a un Ab libre).

Diferencias en el modo de reconocimiento
por parte de linfocitos B y T

Epitopos de B Epitopos de T
Terciaria:
Unión con el Ag Binaria: BCR-Ag TCR-Ag-MHC

¿ Se une a Ag soluble? Si No

¿ Requiere de MHC? No Sí

Proteínas
Naturaleza química del Polisacáridos Únicamente
epitopo Lípidos proteínas

Propiedades de los epitopos del
linfocito B
Cada sitio de unión a un epitopo en un Ab se
denomina paratopo.
Los epitopos de B de proteínas nativas son
los que están más accesibles al Ab libre o al
BCR.
Los epitopos reconocidos por B pueden ser
secuenciales (es decir, una serie de
aminoácios contiguos) o no secuenciales
(también llamados conformacionales).

Propiedades de los epitopos del
linfocito T

Los linfocitos T no reconocen Ag soluble, sino
Ag procesado, de modo que los péptidos
resultantes son presentados en asociación
con MHC.

Los epitopos reconocidos por T son solo a.a
secuenciales o lineales.


HAPTENOS

Grupo químico definido, de pequeño tamaño,
que por sí mismo es incapaz de desencadenar
una respuesta inmune (es decir, no es
inmunógeno), pero que unido covalentemente
a una molécula portadora se comporta como
inmunógeno (llegando a constituir el único
determinante inmunodominante del
conjugado).


ADYUVANTES
Los adyuvantes son sustancias que
cuando se mezclan con un Ag y se
inyectan con él, mejoran la
inmunogenicidad de ese antígeno.


Ejemplos de adyuvantes
Alúmina: sales insolubles de sulfato
alumínico-potásico.
o Precipita el antígeno. Al inyectarse va liberando el
antígeno lentamente, con lo que se suministra un
estímulo persistente (el Ag dura varios días en el
lugar donde se inoculó).
o El Ag precipitado tiene mayor tamaño, por lo que
puede ser fagocitado más fácilmente, y por lo tanto
es presentado más efectivamente.
o Inducción de granulomas.

Adyuvantes de Freund: el adyuvante
incompleto de Freund consiste en una
solución acuosa con el Ag, junto con un
aceite mineral y un agente dispersante (p. ej.,
el manoleato).
El adyuvante completo de Freund es como el
incompleto, pero incorpora una suspensión
de Mycobacterium muertos por calor.


MITÓGENOS

Son agentes capaces de inducir la
proliferación de una gran cantidad de clones
de linfocitos T y/o B, de modo inespecífico
(por lo que también se denominan activadores
policlonales).


Ejemplos de mitógenos

Lectinas
a) concanavalina A (conA), que es mitógeno de T
b) fitohemaglutinina (PHA), que es mitógenos de T
c) mitógeno de fitolaca (PWM), que es mitógeno
tanto de T como de B.

Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram
negativas. Su actividad como mitógeno de B reside
en la porción de lípido A.


SUPERANTÍGENOS
Son unos potentes activadores policlonales
de T que expresan secuencias comunes en
sus receptores: llegan a activar hasta la
quinta parte del total de estos linfocitos.
Esta activación es independiente de la
especificidad hacia una combinación
particular de Ag procesado-MHC.


Ejemplo de superantígeno

Toxinas de Staphylococcus aureus, como
la toxina del síndrome del choque tóxico
(TSS-1), o la enterotoxina.


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