Los bloqueadores de los canales de calcio son fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo la entrada de calcio a las células musculares lisas vasculares, provocando vasodilatación. Los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o los antagonistas del receptor AT1, bloquean la formación o los efectos de la angiotensina II, reduciendo la presión arterial. Ambos tipos de fármacos se utilizan en el tratamiento de
BLOQUEADORES DE CANALESDE CALCIO VERAPAMIL DILTIACEM NIFEDIPINA NIMODIPINA NICARDIPINA FELODIPINO NITRENDIPINO
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Mecanismo de acciónInhibición de la entrada de calcio, en los canales tipo L, fijandose desde el lado interno de la membrana, a la subunidad α 1 cuando estas, estan despolarizadas.
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Acción La vasodilataciónes selectiva para los lechos arteriales, afectándose poco los venosos y, por consiguiente, el retorno venoso y la precarga. Sin embargo, todos producen efectos antihipertensores, similares en la clínica y todos incrementan el flujo coronario. Sus efectos antihipertensores parecen incluso más marcados en ancianos. Además, un leve efecto natriurético evita la típica retención de fluido asociada al uso de medicaciones vasodilatadoras.
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BLOQUEADORES DE LOSCANALES DE CALCIO (INDICACIONES) Están especialmente indicados en la hipertensión del anciano (ya que su acción hipotensora aumenta con la edad) y en hipertensos con coronariopatía o vasculopatía periférica . Verapamilo, diltiacem- para coronariopatías, vasculopatía solo diltiacem
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BLOQUEADORES DE LOSCANALES DE CALCIO (EFECTOS INDESEABLES) Entre los efectos secundarios del nifedipino cabe citar rubor y edema periférico, durante un tiempo se utilizó la nifedipina en el tratamiento de las urgencias hipertensivas pero se demostró que su uso se asociaba a cardiopatía isquémica, entre los efectos adversos del verapamilo destaca la constipación.
Tipos Tipo nifedipino (amlodipino, felodipino, nifedipino, nitrendipino), descienden las resistencias periféricas sin afectar la conducción auriculo-ventricular. No producen bradicardia ni descenso del gasto cardíaco. Pueden asociarse a bloqueadores beta y, por tanto, sustituir a la hidralazina. Tienen cierto efecto natriurético.
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Tipos Tipo verapamilo (verapamilo y, en cierto modo, diltiacem) producen bradicardia y descenso del gasto cardiaco y hacen mas lenta la conducción auriculo-ventricular. Son fármacos alternativos a los bloqueadores beta. No deben usarse con bloqueadores alfa postsinápticos, puesto que pueden incluso provocar intensa hipotensión.
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Dosificación La dosificaciónde los antagonistas del calcio ha de ser ajustada a la respuesta de cada paciente. Respecto al nifedipino de liberación inmediata se emplea la dosis de 20 mg cada 6 horas; en liberación retardada, 20 mg cada 8 horas; en fórmula OROS, 60 mg una vez al día.
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Dosificación El amlodipino,el nisoldipino y el nitrendipino se administran para la hipertensión leve moderada en monoterapia inicial a la dosis de 2,5-5 mg una vez al día (eficacia del 56 %); 5- 10 mg/día incrementan su eficacia al 73 %, consiguiéndose el control adecuado a lo largo de las 24 horas.
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Dosificación El felodipinose administra a la dosis de 2,5-5 mg 2 veces al día. El verapamilo de liberación rápida se administra a la dosis de 80-120 mg 3 veces al día; la fórmula galénica de liberación retardada se emplea a la dosis de 240-360 mg 1 vez al día.
INHIBIDORES DEL SISTEMARENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA:Captopril*, enalapril, fosinopril, lisinopril*, ramipril * no profarmacos FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II: Losartán, candesartán, valsartán
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ACCIONES DE LAANGIOTENSINA II Inhibidores de la ECA: captopril, lisinopril Antagonistas AT1: vasartan, condesartan
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INHIBIDORES DEL SISTEMARENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA ANGIOTENSINÓGENO ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINA II ALDOSTERONA BRADICININA * PÉPTIDO INACTIVO ECA TONO VASCULAR SISTESIS DE PG S RENINA (-) (+) (-) (+) * * * Oxido nítrico y aumentan las prostaglandinas
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Mecanismo de acciónEl sistema renina-angiotensina desempeña un papel nítido en la hipertensión renovascular y un papel importante en las demás formas de hipertensión, por otra parte las más frecuentes.
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Mecanismo de acciónIECA Los IECA, al bloquear competitivamente la enzima de conversión, reducen los niveles plasmáticos y tisulares de AT II y aldosterona. Como consecuencia, producen una acción vasodilatadora arteriovenosa y disminuyen los niveles plasmáticos de noradrenalina y vasopresina. Además, dado que la enzima de conversión presenta una estructura similar a la cininasa II que degrada la bradicinina y los IECA aumentan los niveles de cininas. Las cininas son potentes vasodilatadoras y, además, liberan NO, prostaglandinas vasodilatadoras (E2 y F2).
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Mecanismo de acciónAnt AT1 Bloquean de forma competitiva las acciones de la angiotensina II mediadas por la estimulación de los receptores AT1.
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Acción IECA ,aumento de cininas, reducción de la retención de sodio, escasa variación de frecuencia y gasto cardiaco. Antagonistas receptores AT 1 vasodilatadora arteriovenosa y disminuyen las resistencias perifericas.
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INHIBIDORES DE LAENZIMA DE CONVERSIÓN DE LA ANGIOTENSINA II (ECA) INDICACIONES: TODOS LOS GRADOS Y TIPOS DE HIPERTENSIÓN INSUFICIENCIA CARDÍACA ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN RENAL (NEFROPATÍA DIABÉTICA, DISMINUCIÓN DE LA MASA RENAL FUNCIONANTE)
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INHIBIDORES DE LAENZIMA DE CONVERSIÓN DE LA ANGIOTENSINA II (ECA) EFECTOS ADVERSOS: TOS por el aumento de la bradicinina. HIPOTENSIÓN (FRECUENTE A LA PRIMERA DOSIS). Vasodilatación. HIPERPOTASEMIA por la disminución de la aldosterona. MAREO ACOMPAÑADO DE CEFALEA. Aumenta la vasodilatación. DIARREA CALAMBRES MUSCULARES debidos a la hiperpotasemia .
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ANTAGONISTAS DEL RECEPTORAT 1 EFECTOS ADVERSOS: TOS MENOS FRECUENTE QUE CON LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA MAREO, CEFALEA Y FATIGA HIPERPOTASEMIA ERUPCIONES CUTÁNEAS reaccion de hipersensibilidad
Combinaciones benéficas: Diurético+ betabloqueador o fármaco de acción central El diurético disminuye la retención de Na y H 2 O. El b bloqueador disminuye la estimulación simpática que genera el uso crónico de diuréticos. Diurético + vasodilatador (BCC, inhibidor del sistema EAA) Diurético + bloqueador adrenérgico + vasodilatador. Disminuye la tolerancia. Betabloqueador 1 + vasodilatador 2 1 disminuye la producción de renina. 2 Aumenta la producción de renina.
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Combinaciones que debenevitarse: Dos fármacos de la misma clase: ej.beta bloqueador + beta bloqueador Fármaco de acción central + beta bloqueador. Ej. Clonidina, deben evitarse por la similitud de sus accíones. Betabloqueador + diltiacem o verapamilo. Por la depresión cardiaca