Antipsicóticos

 La utilización de fármacos
antipsicóticos revolucionó la
historia de la psiquiatría.
Cambió el destino de los
trastornos enmarcados dentro
del capítulo de las psicosis y de
quienes los padecían.

 No podemos dejar de recordar
que el término psicosis no hace
referencia a ninguna categoría
ni estructura en los sistemas
diagnósticos operativos
actuales.

 Bajo el calificativo de psicóticos
se agrupan síntomas que
pueden aparecer en diversas
situaciones clínicas
(esquizofrenias, trastornos de
ideas delirantes, trastornos del
estado de ánimo, demencias,
delirium, trastornos de la
personalidad y otros)

La elección de un antipsicótico en
cada caso particular dependerá
de:
 Las distintas dimensiones
sintomáticas sobre las que
plasmen su efecto
 Su perfil de efectos adversos.
 Razones de accesibilidad
(disponibilidad y costos).

Origen
 A principios de la década del 50
se produce el descubrimiento en
forma aleatoria y accidental del
primer fármaco con eficacia
terapéutica sobre la
esquizofrenia: la clorpromazina

 Sintetizado como
antihistamínico por la industria
farmacéutica francesa, en 1950,
Henri Laborit, cirujano francés,
advierte su efecto sedante en
pacientes psicóticos.

Sistemas de neurotransmisión
involucrados en el efecto
antipsicótico.
 Dopamina
 Acetilcolina
 Serotonina
 Glutamato

Clasificación de los
antipsicóticos según sus
patrones de actividad
 Con patrón típico
 Con patrón atípico

Farmacocinética de los
antipsicóticos clásicos
 Se absorben bien por vía oral,
aunque sufren un importante
efecto de primer paso hepático.
 Se metabolizan a través del
sistema citocromo P450. Son, a
su vez, inhibidores del mismo.

 Tienen alta unión a proteínas
plasmáticas (90 – 95%).
 La inhibición del sistema del
citocromo y la unión a proteínas
plasmáticas son puntos de
posibles interacciones con otros
fármacos.

 La excreción es
fundamentalmente urinaria
(puede encontrarse en sudor y
heces).

 La administración puede ser oral
o parenteral. Existen preparados
de acción prolongada que se
utilizan en pacientes en los que
es difícil obtener un
cumplimiento adecuado del
tratamiento.

Farmacodinamia.
 Está dada por la distinta afinidad
de cada molécula por las cuatro
clases de receptores mencionadas.
 A mayor afinidad por D2, efecto
más incisivo sobre los síntomas
psicóticos y mayor incidencia de
SEP.
 A mayor afinidad por M1, efecto
más sedativo y menor incidencia
de SEP.

Antipsicóticos atípicos
 Superan a los antipsicóticos
convencionales en el
tratamiento de los síntomas
negativos.
 no producen el síndrome
deficitario inducido por
neurolépticos, causan mejoría
de los síntomas negativos
primarios de la esquizofrenia o
inherentes a ella.

 Por su mecanismo de acción,
trascienden la teoría dopaminérgica
sobre la fisiopatogenia del cuadro.
 Bloquean, como los convencionales,
receptores dopaminérgicos D2 y
suman el antagonismo serotoninérgico
5HT 2 a.
 Muestran la interacción entre los
sistemas de neurotransmisión
dopaminérgico y serotoninérgico.

Clozapina
 Prototipo de antipsicótico
atípico. Posee un complejo
mecanismo de acción: bloqueo
D1, D2,D3,D4, 5HT1A, 5HT1D,
5HT2C, 5HT3, 5HT6, 5HT7;
inhibición de recaptación de
serotonina y de noradrenalina;
bloqueo alfa 1 y alfa 2; bloqueo
M1 y H1.

Efectos adversos
 El problema principal que
plantea la clozapina es la
posibilidad de producir
agranulocitosis
 Puede producir obesidad,
hipotensión ortostática,
sedación, efectos
anticolinérgicos, importante
sialorrea y disminución del
umbral para las convulsiones.

Olanzapina
 De perfil parecido a la clozapina,
es un antipsicótico altamente
eficaz y utilizado.
 Se trata de una droga con un
amplio perfil farmacológico con
afinidad elevada por los
receptores serotoninérgicos y
dopaminérgicos.

 Se caracteriza por poseer una
mayor afinidad por los 5 HT2
que por los D2 y una marcada
selectividad por la actividad
mesolímbica en relación con la
actividad estriada (conforme a
su patrón atípico). También
tendría efectividad sobre los
síntomas afectivos secundarios.

Farmacocinética
 Su absorción por vía oral es buena
tanto en presencia como en ausencia
de alimentos.
 Alcanza el pico plasmático de 5 a 8
horas después de administrada la
dosis.
 Se puede indicar en una sola dosis
diaria. Su vida media es de 30,5
horas.
 Tiene alta unión a proteínas
plasmáticas (93%). Se metaboliza en
hígado por conjugación y oxidación.
 Su eliminación se produce
fundamentalmente por vía renal.

Efectos adversos
 El más común de los efectos
adversos es el aumento de
peso.
 El problema fundamental
vinculado al uso de la
olanzapina que se debe
chequear es la elevación de
las enzimas hepáticas.

 Se debe tener en cuenta que
pueden bajar el umbral
convulsivo.
 Puede alterar la capacidad de
regular la temperatura corporal.
Algunos pacientes registran fiebre

 Otros efectos posibles son:
somnolencia, sensación de
mareo, estreñimiento, boca
seca, rinitis, faringitis,
taquicardia sinusal reversible.
 Su potencial de dependencia o
abuso es prácticamente cero.

Risperidona
 Categorizada dentro de los
atípicos, cumple con el perfil del
antipsicótico ideal: el bloqueo
D2 y 5 HT2 actuando sobre
síntomas positivos y negativos.
Esta respuesta suele observarse
entre los 7 y 14 días del inicio
del tratamiento, con variaciones
interpersonales.

 La aparición de la risperidona
constituyó una solución eficaz para
los problemas que planteaba el
tratamiento de las esquizofrenias
con los antipsicóticos
convencionales: los síntomas
deficitarios, la emergencia del SEP
con el consiguiente riesgo de
abandono de la medicación y las
frecuentes recaídas y re-
internaciones.

 Tras las 2 horas de su
administración alcanza la
concentración plasmática
máxima con una vida media de
24 horas aproximadamente. Es
posible administrarlo en una
sola dosis diaria.

 Puede producir aumento de peso,
aunque menos que con otros
antipsicóticos. Comparada con el
haloperidol se diferencia en cuanto
a la incidencia de SEP (en dosis
bajas es prácticamente similar al
placebo, pero aumenta con dosis
mayores) pero no respecto de la
capacidad de producir aumento en
la concentración de prolactina.

Ziprasidona
 Posee un perfil farmacológico
único: además del patrón ASD –
antagonista serotonín
dopaminérgico - es agonista 5
HT1A, antagonista 5HT1D,
antagonista 5HT2C y bloquea la
recaptación de serotonina y
noradrenalina.

Farmacocinética
 Posee una vida media de 4 –5
horas. Requiere ser administrada
en dos dosis diarias.
 Administrada con los alimentos,
su absorción aumenta en un
100%.
 Alcanza una concentración estable
en sangre luego de dos o tres días
del inicio de su administración.

 Tiene una alta unión a las
proteínas plasmáticas (99%).
Tiene escaso potencial para
inhibir al sistema del citocromo
P450.
 El tabaquismo tampoco parece
interferir en el metabolismo de
la ziprasidona. Su eliminación es
fundamentalmente renal.

Efectos adversos
 Puede causar como efectos
adversos más comunes
somnolencia y mareo.
 Se debe pedir ECG de control
para dar inicio al tratamiento
por la posibilidad de producir
alargamiento del intervalo
QT.

 Es el antipsicótico con menor
potencial para producir
aumento de peso.

Quetiapina
 Antagonista serotonín –
dopaminérgico (ASD).
 No produce SEP ni aumento de
la prolactina
independientemente de las
dosis.

 Hay distintas opiniones con
respecto a su capacidad para
producir la mejoría de los
síntomas negativos.

 En la práctica clínica su
efectividad no es mayor que la
de otras moléculas de segunda
generación.
 Se reportan informes que
señalan su utilidad en el
trastorno bipolar y en casos de
pacientes refractarios al
tratamiento con otros
antipsicóticos.

 Se postula que podría ser el
antipsicótico de elección para
los síntomas psicóticos en la
enfermedad de Parkinson.

Farmacocinética
 Su absorción oral es buena. La
biodisponibilidad no se ve
afectada por la ingestión de
alimentos.
 Tiene una vida media de 7
horas, por lo cual se administra
en dos tomas diarias.

 Metabolizado por las isoenzimas
del citocromo P450, que a su
vez puede inhibir levemente. Su
eliminación se produce a través
del metabolismo hepático y la
excreción renal.

Efectos adversos
 Entre los posibles efectos
adversos se pueden mencionar
hipotensión, taquicardia,
somnolencia, sensación de
vértigo, jaqueca, dolor
abdominal, fiebre, rinitis, dolor
de oído, movilización de
enzimas hepáticas, aumento de
peso. La mayoría de ellos,
síntomas comunes a los
antipsicóticos en general.

Zotepina
 Es un antagonista serotonín-
dopaminérgico y también es un
inhibidor potente de la re-
captación de noradrenalina.
 Actúa sobre los síntomas
positivos y negativos de las
esquizofrenias.

 A partir de la droga madre se
obtiene un metabolito que
conserva su actividad sobre los
receptores dopaminérgicos.

Efectos adversos
 Los más comunes son:
somnolencia, astenia, ansiedad,
insomnio, aumento de peso. Se
debe tener cuidad con el riesgo
de convulsiones con las dosis
más altas.

 Baja incidencia de SEP. La
acción sobre la prolactina
depende de la dosis. Puede
producir constipación, sequedad
de boca.

Aripiprazol
 El aripiprazol, como tratamiento
de nueva generación en el
tratamiento de las
esquizofrenias y otros cuadros
psicóticos, resulta interesante
por su propiedad de ser
agonista parcial de los
receptores dopaminérgicos

 Actuaría como antagonista en
las vías vinculadas a los
síntomas positivos de psicosis
(frente a altas concentraciones
de dopamina endógena) y como
agonista en las
correspondientes a la
sintomatología negativa.

 El perfil de efectos adversos lo
favorece, en tanto evita el SEP
de los antipsicóticos de primera
generación al no producir el
bloqueo de los receptores
dopaminérgicos de la vía
nigroestriatal.

 Tampoco produciría aumento de
peso, disfunción sexual o
incremento en el riesgo de
padecer diabetes como puede
ocurrir con los antipsicóticos de
segunda generación.

 Regulando por este mecanismo
las concentraciones de
neurotransmisores cerebrales.
Puede bloquear o estimular
estos receptores según los
niveles de dopamina
disponibles, de modo que su
acción en distintas localizaciones
cerebrales puede diferir en un
mismo caso.

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