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Coronavirus Patogenesis and Inmunidad
El documento describe aspectos del SARS-CoV-2 y la respuesta inmune al virus. Explica que el SARS-CoV-2 es un betacoronavirus que saltó de animales a humanos, causando la actual pandemia. Describe la estructura y clasificación del virus, así como sus mecanismos de entrada a las células y evasión de la respuesta inmune. Resalta que estudios genómicos confirman que el virus se originó de forma natural y no fue producido en un laboratorio.
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Coronavirus Patogenesis and Inmunidad
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- 47. SARS-CoV2 VIA DEENTRADA A LAS CELULAS
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- 53. Activación del Sistemainmunitario: Por el virus o como consecuencia de la disminución de ECA-2 o de ambos
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- 58. 1. IgA ensecreciones Neutralización 2. Interferones Bloqueo de la replicación 3. Fagocitos: Macrófagos (Opsonización) 4. Linfocitos Th2 Ig / Th1 IL-2, IFNү 5. Células citotóxicas: Linfocitos Tc y NK 6. Inflamación crónica Daño tisular RESPUESTA ANTIVIRAL
- 60. INFECCION VIRAL • RespuestaInmune Innata - Los eventos primarios: 1. Toll-like receptor 2. Induccion de Interferones de tipo I 3. Activacion de cels. NK
- 62. INFECCION VIRAL • Inducciónde Interferones de tipo I: –El ARN o ADN del virus induce la expresión de interferones en las células infectadas. –Los IFNs activarán la intraseñal vía JAK/STAT responsable de la síntesis de muchos genes.
- 63. Nature Microbiology volume4, pages914–924(2019
- 64. 2’5’ OAS IFN 2’5’ OAS 2’5’oligoadenilato ARNasa L Inactiva ARNasa L Activa Cliva ARN VIRAL 2
- 65. INFECCION VIRAL • IFNsTipo I y las Cels NK –El IFN-α y el IFN-β inducen una proteína quinasa especifica llamada proteina quinasas ARN dependiente (PKR) – La unión del IFN-α y el IFN-β a células NK induce actividad lítica. • Efectivo para matar celulas infectadas por virus • Esto es mejorado por la IL-12
- 66.
- 67. INFECCION VIRAL Neutralización Viralpor Anticuerpos ANTICUERPOS: • Si el anticuerpo esta dirigido contra al receptor viral. Este puede bloquear la infección previniendo la unión del virus a las células del huesped. Por ejemplo la IgA secretoria en las secreciones de las mucosas. • La Neutralización Viral por anticuerpos algunas veces ocurre antes de la unión viral: 1. Puede bloquear la penetracion viral por unión a epitopes necesarios para mediar la fusion de la cubierta viral con la membrana plasmatica. 2. Pueden causar lisis de la cubierta de los viriones 3. Pueden aglutinar particular virales y funcionar como agente opsonizante.
- 69. INFECCION VIRAL • MecanismosAntivirales mediados por anticuerpos son para contener la difusión inicial del virus y no son cruciales para erradicar la infección. • Una vez ocurrida la infección son necesarios los mecanismos de la inmunidad celular. – Principalmente por su acción antiviral: •1. Cels CD8+ Tc •2. Cels CD4+ Th1 (CD4+ Tc)
- 70. Tc Activacion Th Muerte por Apoptosis Tc LinfocitosT Citotóxicos
- 71. CD8+ CTL TCR Clase ICMH + peptido CD8 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1
- 72. Muerte celular: Perforinasy Granzimas en la Infección Viral CTL o célula NK gránulos contienen perforinas y granzimas. 1.granzimas2. perforinas Endocitosis Movimiento a través de la actina/ fibras del microtubulo Almacenaje en vesciculas +Ca++ Lísis Osmótica señal Exite evidencia que son las granzimas endocitadas y la union de las perforinas las que median la migración al nucleo de las granzimas para la apoptosis. Núcleo Clivaje y activación de las caspasas. Transporte de la Gramzima B al núcleo. Apoptosis!
- 74.
- 76. In to theeye of Cytokine Storm Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2012, 76(1):16. DOI: 10.1128/MMBR.05015-11
- 77. Muerte celular: Fasy TNF-beta CD4 or CD8 CTL Fas FasL Apoptosis! Primaria (Ca++ ??) TNF Secundaria
- 78. Death Domain RECEPTORES DELA SUPERFAMILIA DEL TNF CD30 CD134 /OX40 CD137 /41BB p75 TNFR CD120 b TNF HVEM LIGHT p55 TNFR CD120 a Soluble TNF LTR LT1 2 or LT2 1 Soluble (LT)3 CD95 CD95L CD27 CD70 CD153 CD134 L/OX40 L CD137 L/41BB L Type I or III Glycoproteins Type II Glycoproteins BAFFR CD40 CD154 BCMA TACI LMP1 APRIL BLyS/ TALL1/ THAN K/BAF F XEDAR EDA2EDA1 EDAR Solubl eDDcR 3 DR3 TL1A DR4,5,cR2 DcR1 TRAIL Solubl e OPG RANK TRANC E/RANK L GITR GITRL TWEA K/APO 3L FN14/ TWEAKR
- 79. Journal of theAmerican College of Cardiology Volume 70, Issue 18, 31 October 2017, Pages 2278-2289
- 81. ¿EL COLESTEROL REGULAR LARESPUESTA INMUNE ANTIVIRAL?
- 84.
- 85. Evasion Viral dela Inmunidad 1. Variación Antigénica – En la Influenza esto es un ejemplo clásico. Y tambien se da en la hepatitis. 2. Inhibición de la expresión de moléculas de clase I del CMH o del procesamiento antigénico. adenoviruses herpes – se une a TAP CMV – mueve los CMH al citoplasma. 3. Supresión del Sistema Inmune: EBV sintetiza un homólogo de IL-10 (viroquina). HIV - AIDS Pox viruses: receptores solubles de citoquinas – antagonistas competitivos. 4. Infección de los Linfocitos – HIV, HHV-6.
- 87. Interferencia en lasMoléculas de Clase I del MHC • Iniciación de la respuesta inmune requiere de la presentacón del Antígeno viral. • Para la destrucción de las células infectadas la presentación de antigeno viral por las moleculas de clase I del MHC es critica para iniciar una respuesta de las células T CD8+.
- 89. INHIBICION DEL PROCESAMIENTOANTIGENOS O LA EXPRESION DE MOLECULAS DE CLASE I
- 90. Entonces que haceel Coronavirus? APC Celula T Ayudante Th0 Celulas T citotoxicas Celulas B Antigen IFNγ IL-2 IL-10 IL-4 Muerte celular Anticuerpos TH1 Th2
- 91.
- 92. CONCLUSIONES • SRS-CoV-2 esun betacoronavirus que paso de especies animales a infectar humanos por lo que esta pandemia es una Zoonosis. • Esta pandemia hasta el dia de hoy, tal vez una de las menos letales que ha sufrido el hombre en su historia. • Esta probado por estudios de bioinformática y genómica que el virus es una adaptación natural . • El virus bloquea una una serie de funciones celulares a nivel molecular impidiendo un correcto desempeño sobre todo a a nivel de la inmunidad innata. • La comprensión de los mecanismos moleculares de la infección permitiran hallar una mejor aproximación terapeutica a este agente patógeno.