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El impacto de la Inflamacion en el organismo.ppt
- 1. Inflamación aguda y crónica • Características generales de la inflamación. • Aspectos históricos. • Inflamación aguda. • Mediadores químicos de la inflamación. • Resultados de la inflamación aguda. • Patrones morfológicos en la inflamación aguda y crónica. • Inflamación crónica. • Efectos sistémicos de la inflamación. • Consecuencias de la inflamación defectuosa o excesiva.
- 3. Inflamación: Aspectos históricos • Celsus (S. I D.C.): Dolor, Rubor, Calor y Tumor. (functio laesa: Virchow). • John Hunter (1793): Respuesta inespecífica saludable. • Julius Cohnheim (1839-1884): Cambios vasculares y acontecimientos celulares. • Elie Metchnikoff (1882): Descubrió el proceso de la fagocitosis. • Paul Ehrlich (1908): Teoría humoral (anticuerpos). • Sir Thomas Lewis: Mediadores químicos.
- 4. Inflamación aguda Cambios vasculares. Acontecimientos celulares.
- 7. Inflamación aguda Cambios vasculares • Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos. • Aumento de la permeabilidad vascular.
- 8. Cambios en el calibre y flujo vascular
- 10. Inflamación aguda: Exudado • Concentración elevada de proteínas. • Abundantes restos celulares. • Peso específico mayor a 1020. • Alteración de la permeabilidad vascular.
- 11. Aumento de la permeabilidad vascular: Mecanismos • Formación de hendiduras endoteliales en la vénulas (Contracción endotelial). • Lesión endotelial directa. • Respuesta prolongada retardada. • Lesión endotelial mediada por leucocitos. • Aumento de la transcitosis. • Filtración desde vasos sanguíneos neoformados.
- 12. Hendiduras: Contracción endotelial • Respuesta inmediata transitoria (15-30 minutos). • Es el mecanismo más común. • Activado por mediadores vasoactivos (histamina, bradicinina, leucotrienos, neuropéptido sustancia P y otros). • Afecta sólo vénulas de 20 a 60 um de diámetro.
- 13. Hendiduras: Reorganización del citoesqueleto (Retracción endotelial) • Respuesta ligeramente retardada (4-6 horas) con duración de 24 horas o más. • Activado por citoquinas: Interleucina-1 (IL-1), Factor de Necrosis Tumoral ( FNT) e Interferón-γ ( IFN-γ). • Afecta principalmente vénulas y capilares.
- 14. Lesión endotelial directa Respuesta inmediata sostenida (varias horas). Afecta todos los niveles de la microcirculación (vénulas, capilares y arteriolas). Lesiones necrotizantes: quemaduras graves, infecciones bacterianas líticas, sustancias químicas.
- 15. Lesión endotelial mediada por leucocitos. • Respuesta tardía. • Restringida a vénulas y capilares glomerulares y pulmonares. • Liberación de formas tóxicas de oxígeno y enzimas proteolíticas.
- 16. Incremento de la transcitosis • Afecta vénulas. • Canales de organelas vesiculovacuolares. • Factor de crecimiento del endotelio vascular.
- 17. Respuesta prolongada retardada • Inicia 2 a 12 horas y dura varias horas o días. • Afecta vénulas y capilares. • Lesiones térmicas leves a moderadas, rayos X, radiación ultravioleta, toxinas bacterianas. • Efecto directo con lesión celular retardada o retracción endotelial (citoquinas).
- 18. Angiogénesis
- 19. Acontecimientos celulares: Extravasación de leucocitos y fagocitosis • Adhesión y transmigración. • Quimiotáxis. • Activación leucocitaria. • Fagocitosis. • Liberación de productos leucocitarios y lesión celular inducida por leucocitos. • Defectos en la función leucocitaria.
- 20. Extravasación: Pasos • Marginación. • Rodamiento. • Adhesión. • Transmigración (diapédesis). • Quimiotaxis.
- 21. Marginación, rodamiento y adhesión
- 23. Adhesión y transmigración leucocitaria Adhesión y transmigración leucocitaria Regulado por moléculas de adhesión complementarias sobre la superficie de los leucocitos y el endotelio. Mediadores químicos que modulan la expresión y avidez para las moléculas de adhesión.
- 24. Adhesión y transmigración leucocitaria Adhesión y transmigración leucocitaria Receptores de adhesión: familias moleculares Receptores de adhesión: familias moleculares Selectinas: E-selectina, P-selectina, L- selectina (se unen a formas sialiciladas de oligosacáridos: sialil-Lewis X, glucoproteínas tipo mucina). Inmunoglobulinas: ICAM-1, VCAM-1. Integrinas Glucoproteínas tipo mucina.
- 25. Moléculas de adhesión leucocito-endotelio Moléculas de adhesión leucocito-endotelio Molécula endotelial Receptor leucocitos Papel principal P-selectina Sialil-Lewis X PSGL-1 Rodamiento (neutrófilos, monocitos, linfocitos) E-selectina Sialil-Lewis X Rodamiento, adhesión al endotelio activado (neutrófilos, monocitos, células T. ICAM-1 CD11/CD18 (Integrinas β2) (LFA-1, Mac-1) Adhesión, paro, transmigración (todos los leucocitos). VCAM-1 α4β1 (VLA4) (Integrinasβ1) Α4β7 (LPAM-1) Adhesión (eosinófilos, monocitos, linfocitos) GlyCam-1 L-selectina Linfocitos CD31 (PECAM) CD31 Migración leucocitaria a través del endotelio
- 26. Reclutamiento de leucocitos al sitio Reclutamiento de leucocitos al sitio de lesión: proceso multipasos de lesión: proceso multipasos
- 27. Moléculas de adhesión: Modulación • Redistribución de las moléculas de adhesión hacia la superficie celular. • Inducción de las moléculas de adhesión sobre el endotelio. • Aumento de la intensidad de fijación.
- 37. Quimiotaxis: Locomoción orientada según un gradiente químico Agentes exógenos Productos bacterianos. Agentes endógenos Componentes del sistema del complemento, particularmente C5a. Productos de la vía de la lipoxigenasa, principalmente leucotrieno B4 (LTB4). Citocinas, particularmente la familia de las quimiocinas (IL-8).
- 38. Activación leucocitaria Respuestas funcionales • Aumento del calcio citosólico y activación de enzimas (Proteína cinasa C y fosfolipasa A2): • Producción de metabolitos del ácido araquidónico. • Desgranulación y secreción de enzimas lisosomales y activación del estallido oxidativo. • Secreción de citoquinas. • Modulación de moléculas de adhesión leucocitaria.
- 39. Activación leucocitaria Expresión de receptores de superficie • Receptores tipo Toll (TLRs). • Receptores transmembrana de siete tramos-proteína G. • Receptores para integrinas. • Receptores para opsoninas.
- 41. Fagocitosis 1) Reconocimiento y fijación. 2) Englobamiento de la partícula. 3) Destrucción o degradación del material fagocitado.
- 43. Fagocitosis: Opsoninas 1) Fragmento Fc de la inmunoglobulina G (IgG). 2) C3b (fragmento opsónico de C3). 3) Lecitinas plasmáticas (MBL).
- 46. Liberación de productos leucocitarios y lesión tisular inducida por los leucocitos • Enzimas lisosomales (gránulos). • Metabolitos activos del oxígeno. • Productos del metabolismo del ácido araquidónico.
- 47. Forma de secreción de los gránulos y enzimas lisosomales • Regurgitación durante la alimentación: Vacuola fagocitaria permanece abierta hacia el exterior (transitorio). • Fagocitosis fustrada: No se produce la fagocitosis y las enzimas se liberan al medio. • Liberación citotóxica: Exocitosis y después de la fagocitosis de sustancias con capacidad de lisis de las membranas (cristales de urato). • Exocitosis: Secreción directa del contenido de los gránulos (neutrófilos).
- 48. Defectos en las funciones leucociarias Enfermedad (Genética) Defecto Déficit de adhesión leucitaria 1 Cadena B de las integrinas CD11/CD18 Déficit de adhesión leucitaria 2 Oligosacáridos sialilados (receptor para selectina) Déficit de gránulos específicos de neutrófilos Ausencia de gránulos específicos de neutrófilos Quimiotaxis defectuosa. Enfermedad granulomatosa crónica •Ligada al cromosoma X •Autosómica recesiva Disminución del estallido oxidativo NADPH oxidasa (componente de membrana) NADPH oxidasa (componentes citoplasmáticos) Déficit de mieloperoxidasa Ausencia del sistema MPO-H2O2 Síndrome de Chédiak-Higashi Proteína asociada a la membrana implicada en el almacenamiento y fusión de las membranas de las organelas.
- 49. Defectos en las funciones de los leucocitos adquiridos Lesión térmica, diabetes, neoplasias, sepsis, inmunodeficiencias Quimiotaxis Hemodiálisis, diabetes mellitus Adhesión Leucemia, anemia, sepsis, diabetes, neonatos, malnutrición Fagocitosis y actividad microbicida.
- 50. Mediadores químicos de la inflamación • Aminas vasoactivas: Histamina, serotonina. • Proteasas plasmáticas: Sistema del complemento, sistema de cininas, sistema de la coagulación. • Metabolitos del ácido araquidónico: Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas. • Factor activador de plaquetas. • Citocinas y quimiocinas. • Óxido nítrico. • Constituyentes lisosómicos de leucocitos. • Radicales libres derivados del oxígeno. • Neuropéptidos.
- 54. Sistema de la coagulación
- 55. Metabolitos del ácido araquidónico Metabolitos del ácido araquidónico
- 59. Constituyentes lisosómicos de los leucocitos
- 60. Mediadores químicos de la inflamación: efectos VASODILATACIÓN Prostaglandinas Óxido nítrico INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR Aminas vasoactivas, C3a y C5a, Bradicinina, Leucotrieno C4, D4 y E4, Factor activador de plaquetas, Sustancia P QUIMIOTAXIS Y ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS C5a, Leucotrieno B4, Quimiocinas, Productos bacterianos. FIEBRE IL-1, IL-6, Factor de necrosis tumoral, Prostaglandinas DOLOR o Prostaglandinas, Bradicinina LESIÓN TISULAR • Enzimas lisosomales de neutrófilos y macrófagos, Metabolitos del oxígeno, Óxido nítrico
- 62. Evolución de la inflamación aguda Resolución completa. Formación de absceso. Curación mediante sustitución por tejido conectivo (fibrosis) Progresión de la respuesta tisular hacia inflamación crónica.
- 63. Resultados de la inflamación aguda Resultados de la inflamación aguda
- 65. Inflamación crónica Inflamación de duración prolongada (semanas o meses), en la que se observan simultáneamente signos de inflamación activa, de destrucción tisular y de intentos de curación. Infecciones persistentes. Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos. Autoinmunidad.
- 66. Inflamación crónica: Hallazgos morfológicos • Infiltración por células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas • Destrucción tisular. • Intentos de reparación o sustitución por tejido conectivo (fibrosis)
- 67. Maduración de los fagocitos mononucleares (Macrófagos)
- 70. Macrófago activado LESIÓN TISULAR • Metabolitos tóxicos del oxígeno • Proteasas • Factores quimiotácticos para neutrófilos • Factores de la coagulación • Metabolitos del ácido araquidónico • Óxido nítrico FIBROSIS o Factores de crecimiento o Citocinas fibrogénicas o Factores de angiogénesesis o Colagenasas de “remodelación”
- 71. Inflamación granulomatosa: Ejemplos Tuberculosis Lepra Sífilis Enfermedad por arañazo de gato • Mycobacterium tuberculosis • Mycobacerium leprae • Treponema pallidum • Bacilo gramnegativo
- 72. Patrones morfológicos en la inflamación aguda Inflamación serosa Inflamación fibrinosa Inflamación supurativa o purulenta Úlceras
- 73. Efectos sistémicos de la inflamación • Endocrinos y metabólicos: incremento en la producción de glucocorticoides y disminución de la secreción de vasopresina. • Autónomos: reducción del flujo sanguíneo cutáneo, incremento de la frecuencia del pulso y de la presión arterial y disminución de la sudoración. • Condutales: temblor, escalofríos, anorexia, somnolencia y malestar. • Leucocitosis. • Fiebre.