Factores que Modifican Respuesta a fármacos

Factores que Modifican Respuesta a fármacos

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  Farmacogenética Farmacogenómica Poliformismode enzimas Herencia Genética poblacional Cronofarmacología Metabolizadores Idiosincrasia Hipersensibilidad
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  Identifica variaciones Respuestade origen genético Diferencia metabolismo Diferencia transporte Mecanismos moleculares Manifestaciones clínicas Efectos fármacos Influencia herencia Agentes tóxicos
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  Variantes genéticas EficaciaSeguridad Comportamiento variantes Entender funcionamiento genético especializados Entender Bases genéticas enfermedad Identificar nuevas dianas Tx Desarrollo fármacos que actúen en ellas
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  Fármacos potentes, mejoresy seguros Métodos precisos  identificación dosis adecuada Mejores vacunas Tx: cáncer, enfermedades cardiovasculares, depresión… Disminución efectos secundarios Menor riesgo toxicidad Detección precoz enfermedades Cómo la herencia genética afecta la respuesta individual a los fármacos Identificación genes intervienen en reacciones farmacológicas
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  Parto  menor biotransformación Fármacos que influyen en crecimiento y desarrollo Más susceptibles a los efectos de las dosis Mayor proporción T. Adiposo Gestación  aumenta vulnerabilidad  hormonas Aumenta progesterona: inhibe enzimas y procesos metabólicos Incapacidad inactivar o depurar fármacos Dificultad metabolizar  hígado disminuye funciones Disminuye flujo sanguíneo hepático (40-45%)
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  Anomalías hereditarias  modificación en la biotransformación Idiosincrasia. Polimorfismo genético ACETILACIÓN DE ISONIACIDA: N – acetiltransferasa. HIDROXILACIÓN DE DEBRISOQUINA: CYP2D6. HIDROXILACIÓN DE MEFENITOINA: CYP2C19. HIDRÓLISIS DE LA SUCCINIL COLINA por colinesterasa atípica. cuando se presenta en + de 1% de la población rápidos lentos *Metabolismo de fármacos* Pacientes: Metabolizadores
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  Poseen 1-2 alelosfuncionales 2 alelos mutantes Información formación enzimas Metabolizadores rápidos Metabolizadores lentos
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  Dieta hiperproteica: Aumentael contenido de C-P450 y el peso del hígado, aumenta proceso oxidativo. Dieta deficiente en proteínas y exceso de carbohidratos: Disminuye actividad enzimática microsomal. Disminuye el flujo renal y la eliminación de los fármacos. Verduras inductoras Cp450: coles, nabos, rábanos inducen C-P450 aumentan las reacciones de oxidación y conjugación. Café, Teofilina, cola, tabaco, chocolate, carnes asadas aceleran el metabolismo. Jugo de toronja: a través de CYP3A4 intestinal produce inhibición del metabolismo 1º paso intestinal (47%.)
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  Efectos de losfármacos en función tiempo biológico Ritmo circadiano  administración fármacos Cronoterapia Mejor momento de administración fármacos eficacia efectos adversos  Interacción fármaco-ritmo endógeno   Modificación farmacológica de los ritmos endógenos 
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  Disminución efecto farmacológicoadministración repetida Aumentar dosis obtener mismo efecto que al inicio del Tx Estado insensibilidad/ sensibilidad disminuida Normalmente inhibición o muerte bacterias Cepas resistentes
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  Balance hidroelectrolítico Equilibrioácido-base Temperatura corporal Estados fisiopatológicos Insuficiencia Hipertiroidismo Hipotiroidismo Cáncer Desnutrición cardíaca renal hepática Fiebre Inanición Estrés
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  Reacción adversa Respuestainmunológica Consumo fármaco Reacción a metabolitos Efectos agresores del fármaco
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  Alergia o sensibilidadexagerada Anormal Genéticamente determinada Efectos exageradamente prolongados Mayor sensibilidad al fármaco Efectos nuevos Capacidad de respuesta disminuida Distribución anormal