Farmaco... (absorción y distribucion)

FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN y DISTRIBUCIÓN

 Todos los medicamentos tienen unas
características comunes, es lo que se denomina
proceso L.A.D.M.E.:
 L = Liberación A = Absorción D = Distribución M =
Metabolismo y E = Excreción
 Cuando se introduce un fármaco en el organismo
debe superar numerosas barreras biológicas antes
de llegar al receptor. Ello depende de la vía de
administración. Para que un fármaco pueda
ejercer su acción debe alcanzar una
concentración crítica en la biofase, entendiendo
por tal el medio en el cual un fármaco está en
posición de interactuar con sus receptores para
realizar su efecto biológico sin que intervengan
barreras de difusión.

 Para alcanzar esta concentración crítica en la
biofase es preciso que el fármaco pueda:
 penetrar en el organismo a favor de los
procesos de absorción.
 llegar al plasma y, por medio de él, distribuirse
por los tejidos a favor de los procesos de
distribución.
 pero el fármaco, tan pronto como penetra en
el organismo, está sometido a los procesos de
eliminación que comprenden dos subtipos de
mecanismos: excreción por las vías naturales
(orina, bilis, saliva, etc..) y metabolismo o
biotransformación enzimática.

CURVA DE NIVELES
PLASMATICOS
 Describe las variaciones sufridas por la
concentración de un fármaco en el plasma,
desde su administración hasta su
desaparición del organismo.
Tras la administración oral, su concentración en
el plasma aumenta inicialmente, alcanza un
máximo y luego desciende: al principio
predomina la velocidad de absorción sobre la
distribución y la eliminación y, por ello, la curva
de niveles plasmáticos asciende; cuando la
intensidad de la eliminación supera a la de
absorción, la curva desciende.

Curva de niveles plasmáticos
 En esta curva de niveles plasmáticos se
aprecian varios parámetros importantes:
 Concentración mínima eficaz o
terapéutica (CME): aquella a partir de la
cual se inicia el efecto farmacológico.
 Concentración mínima tóxica (CMT):
aquella a partir de la cual se inicia un
efecto tóxico.
 Período de latencia (PL): tiempo que
transcurre desde el momento de
administración hasta que se inicia el
efecto farmacológico.
 Intensidad del efecto (IE): suele guardar
relación con la concentración alcanzada
por el fármaco en el plasma. Depende,
por tanto, de la altura de la curva; a
mayor altura, mayor efecto.
 Duración de la acción o efecto (TE):
tiempo transcurrido entre el momento en
que se alcanza la CME y el momento en
que desciende por debajo de dicha
concentración.

Es decir que:
 Absorcion Depende
de la vía de
administración
empleada y del
grado de ionización
y de la
liposolubilidad de la
droga.

 De esta fase se desprende el
concepto de biodisponibilidad o sea
la fracción de un farmaco que
alcanza el compartimiento central
(volumen de plasma circulante) y la
velocidad con que esto ocurre.
 Biodisponibilidad = Cantidad absorbida X 100
Cantidad administrada
 la administración por vía intravenosa en cuyo
caso se alcanza 100%.

ABSORCIÓN
 Absorción gastrointestinal:
 la mayoría de los fármacos se
absorben en el tubo digestivo
por difusión pasiva.
 Existen variables que
dependen del paciente que
pueden influir sobre la
velocidad y cantidad de
droga absorbida

ABSORCIÓN
 El pH gástrico, la presencia o ausencia de
alimento, el tiempo de vaciamiento
gástrico, y la motilidad gastrointestinal.
 La difusión de las drogas se realiza por un
vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en
contraste con el pH gástrico de 1-2, el
yeyunal 5-6 y el del intes tino grueso
aproximadamente 8.

ABSORCIÓN
Las drogas con pH ácido se
mantendrán en el estómago en
estado no ionizado siendo absorbidas
a este nivel rápidamente y en la
primera porción de intestino delgado
(Aspirina), por el contrario las bases se
absorberán mejor en el intestino.

ABSORCIÓN
 Tiempo de vaciamiento gástrico y
motilidad intestinal: La mayoría de los
fármacos administrados por vía oral se
absorben en el intestino delgado, por lo
tanto la velocidad de vaciamiento
gástrico influye en el grado y cantidad de
absorción de un fármaco.

ABSORCIÓN
 Presencia de alimento: La presencia
de alimento en el estómago puede
alterar la absorción. Si la unión del
agente a alguno de los
componentes del alimento es
reversible, su biodisponibilidad no se
modifica, si es irreversible se
modifica la biodisponibilidad y el
tiempo de vaciado.

ABSORCIÓN
 Un ejemplo clásico es el de las
tetraciclinas que forman quelatos con el
calcio de la leche, disminuyendo en un
50% la absorción.
 Otros casos se produce un aumento de la
biodisponibilidad ejemplo la
hidroclorotiazida, la hidralazina, el
propranolol, la carbamacepina, la
griseofulvina.

ABSORCIÓN
 Colonización bacteriana del tubo digestivo:
la microflora intestinal es capaz de
metabolizar algunas drogas e influir en su
biodisponibilidad. Estas reacciones de
metabolización son principalmente de
hidrólisis y reducción.

ABSORCIÓN
 Absorción rectal: La superficie rectal es
pequeña pero muy vascularizada. En
cambio las venas hemorroidales
superiores vierten la sangre al sistema
porta por medio de la vena
mesentérica inferior. De tal manera
que una parte de las drogas
administradas por esta vía escapan a
la influencia hepática.

ABSORCIÓN
 Absorción intramuscular: Los mismos
factores fisicoquímicos y fisiológicos que
influyen en la absorción G-I influyen en la
absorción de fármacos inyectados,
siendo importante en este caso la
perfusión vascular del área inyectada
para permitir el pasaje del fármaco a la
circulación sistémica.

ABSORCIÓN
 Absorción por vía respiratoria: Los
vapores de líquidos volátiles y gases
anestésicos pueden administrarse por vía
inhalatoria. El acceso a la circulación es
rápido debido a la gran superficie de
absorción que ofrecen los alvéolos y l
gran vascularización del sistema.

TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVES DE LAS
MEMBRANAS CELULARES
El desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del
organismo exige su paso a través de las membranas biológicas. Esto
influye tanto en los mecanismos de absorción como en los de
distribución o eliminación.
 Existen dos mecanismos:
 (A) a través de hendiduras intercelulares: Filtración
 (B) a través de membranas celulares
Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los fármacos
utilizan la filtración. La filtración depende de:
 peso molecular del fármaco: a mayor Pm, más difícil es pasar.
 gradiente de concentración: el fármaco pasa de donde hay más
concentración a donde hay menos.
 distancia entre células.
 presiones a un lado y otro de la pared: presión hidrostática, que
hace que el fármaco entre, y presión osmótica, que hace que se
quede.

 Existen
diferentes mecanismos de transporte a
través de mbs. celulares, dependiendo si se trata
de moléculas grandes o pequeñas. Las moléculas
de gran tamaño atraviesan la mb. por procesos de
pinocitosis y exocitosis. Las de pequeño tamaño
bien en contra o a favor del gradiente:
 contra gradiente: se realiza con consumo de energía y
gracias a una proteína transportadora. Es el transporte
activo.
 a favor: sin gasto de energía y con ayuda de una proteína
transportadora. Es la difusión facilitada.
 no se requiere la ayuda de ninguna proteína y puede
hacerse por canales o a través de membrana.. Es la
difusión pasiva.

El transporte a través de
membranas. celulares depende
de:
 Pm del fármaco.
 Gradiente de concentración.
 Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto más
liposoluble más rápidamente atravesará la membrana.
 Grado de ionización: pasan las sustancias no ionizadas.
Depende del carácter del fármaco (si es ácido o básico)
y del pH del medio. Las moléculas ioinizadas, por
pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica.

Un fármaco ácido en un medio ácido estará "no ionizado"
Un fármaco ácido en un medio básico estará "ionizado"
Un fármaco básico en un medio básico estará "no ionizado"

TRANSPORTE DE FÁRMACOS A
TRAVES DE LAS MEMBRANAS
CELULARES

 http://www.youtube.com/watch?v=1US5gPyArZo

DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRECION DE FARMACOS.
DOSIFICACION
MEDICAMENTOSA.

DISTRIBUCIÓN
 Una vez que el fármaco sufrió los
procesos de absorción ingresa a la
sangre y el plasma sanguíneo se liga a
proteínas en parte y el resto circula en
forma libre, la fracción libre es la
farmacológicamente activa y la que
llega al sitio de acción

Procesos de distribución
En la sangre las moléculas de fármaco
pueden ir de tres formas:
 Disuelto en el plasma.
 En el interior de determinadas células.

 Unido a proteínas plasmáticas: la interacción con
proteínas plasmáticas es muy frecuente, si bien es
variable según los fármacos. Con mucho es la
albúmina la proteína que tiene mayor capacidad
de fijación. La unión con la proteína se realiza
generalmente por enlaces iónicos, aunque
también existen enlaces covalentes, tales como las
fuerzas de Van der Walls. Es una unión química que
sigue la ley de acción de masas:
 Fármaco (F) + Proteína (P) = FP
 La unión es importante porque sólo la fracción libre
va a ser farmacológicamente activa, es decir, la
fracción no unida a proteína es la que puede salir
del territorio vascular y actuar.

Factores que pueden alterar
la unión F-P:

 Uniones específicas con las proteínas. Es
la competición de fármacos.
 Disminución de la cantidad de proteínas
por diversas causas; esto hará aumentar
la forma libre del fármaco y sus efectos.
 Alteración cualitativa de las proteínas.
Hace que el fármaco no se pueda unir.

El riesgo de aparición de toxicidad va a ser mayor
cuanto mayor sea el tanto por ciento de unión a
proteínas. Salida de los capilares: el paso de
fármacos de los capilares a los tejidos depende de:
 Flujo sanguíneo de ese tejido: a mayor flujo
mejor y más pronto llega el fármaco. El fármaco
alcanza primero los órganos que estén
vascularizados. En farmacología se habla de
dos compartimentos:
 (a) central (bien vascularizado): corazón, riñón,
pulmón.
 (b) periférico (mal vascularizado): hueso, piel,
tejido graso.

 Afinidad del fármaco por el tejido: por ejemplo. los
digitálicos tienen afinidad por el tejido cardíaco y la
tetraciclina por el hueso.
 Características anatomofuncionales del tejido: existen
tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el
paso de fármacos, que impide que pasen sustancias
desde la sangre hacia el lugar de acción. ejs.: SNC, ojo,
placenta. El SNC tiene la BHE (barrera hematoencefálica)
formada por las meninges y el líquido cefalorraquídeo y
que limita el paso de sustancias al SNC.
 El transporte de fármacos ha de realizarse por
difusión pasiva.

DISTRIBUCIÓN
 El volumen de distribución aparente de
un fármaco (Vd) no es un volumen
fisiológico verdadero, sin embargo es un
parámetro farmacocinético importante
que permite saber la cantidad total de
fármaco que hay en el organismo en
relación con su concentración
sanguínea.

DISTRIBUCIÓN
 el parámetro farmacocinético que da una
idea de la distribución extravascular de una
droga es el Vd. Un Vd pequeño indica una
retención del fármaco a nivel vascular, si el
fármaco posee un gran volumen de
distribución es porque el mismo se distribuye a
nivel tisular.

 El volumen de distribución de un
antimicrobiano es variable entre personas por
factores como disfunción de órganos
excretores u obesidad

DISTRIBUCIÓN
 Laadministración de dos o más drogas
puede ocasionar una interacción a nivel
del transporte, compitiendo los fármacos
por el sitio de unión proteica, pudiendo
producir incremento de la fracción libre
de uno de ellos y llegar a niveles tóxicos.

DISTRIBUCIÓN
 Lasalteraciones de las proteínas
plasmáticas la posibilidad de causar
efectos tóxicos.

METABOLISMO
 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
 Los fármacos para ser eliminados del
organismo deben ser transformados en
compuestos más polares e hidrosolubles,
facilitándose su eliminación por los
riñones, bilis o pulmones.

METABOLISMO
 Elmecanismo de biotransformación de
las drogas origina modificaciones de las
drogas llamadas metabolitos, estos
generalmente son compuestos inactivos

METABOLISMO
 La principal biotransformación de drogas
ocurre en el hígado, aunque los
pulmones, riñones, suprarrenales y piel
pueden biotransformar algunas drogas.
 Las reacciones de metabolización
pueden ser reacciones no sintéticas o de
Fase I y reacciones sintéticas, de
conjugación o de Fase II.

METABOLISMO
 Reacciones no sintéticas o de Fase I:
 como la oxidación reducción, hidrólisis e
hidroxilación.
 Los procesos de oxidación y reducción
dependen del sistema enzimático del
citocromo P450 y de la NADPH-
reductasa, presentes en la membrana del
retículo endoplásmico del hepatocito y
tracto gastro intestinal.

METABOLISMO
 Reacciones sintéticas o de Fase II: o de
conjugación producen casi
invariablemente un metabolito inactivo
estas reacciones también están
catalizadas por enzimas microsomales
hepáticas que se encuentran el retículo
endoplásmico liso.

 EXCRECIÓN
 Las
drogas son eliminadas del
organismo en forma inalterada
(moléculas de la fracción libre) o
como metabolitos activos o
inactivos. El riñón es el principal
órgano excretor de fármacos.

EXCRESIÓN
 El principal órgano que excreta
el fármaco es el riñón
 1.por mecanismos de
ultrafiltracion
 2.por secreción por los tubulos
 3.por reabsorción tubular

EXCRESIÓN
 ULTRAFILTRACIÓN GOMERULAR
 Para fármacos: -liposolubles
 Hidrosolubles de bajo PM

 SECRECIÓN TUBULAR
 -Para fármacos: -ácidos
 -bases débiles
 -usa un sistema de transporte activo
(necesita energía de la hidrólisis del
ATP)

EXCRESIÓN
 REABSORCIÓN TUBULAR
 -Para fármacos:
 liposolubles
 no ionizados
 Son reabsorbidos y vuelven a la sangre
para volver a surgir efecto

EXCRESIÓN
 EXCRECIÓN DE FÁRMACOS X EL HÍGADO
VÍA BILIS:

 Se excretan después de la
biotransformación
 Se excretan: -fármacos hidrosolubles

EXCRESIÓN
 CLEARENCE
 Mide la capacidad de eliminar el fármaco
del organismo.
 El clearence es el volumen de un fluido
biológico (plasma) depurado de fármaco en
la unidad de tiempo.
 se expresa en litros /Kg/hr o ml/Kg/min.
 Clearence renal= U * V/P
 U= [ ] de fármaco por ml de orina
 V= Volumen de orina excretado por minuto
 P= [ ] de fármaco por ml de plasma
 Si el clearence es mayor a 125 ml /min este
fármaco se esta secretando

 La farmacodinamia comprende el
estudio del mecanismo de acción de las
drogas y de los efectos bioquímicos,
fisiológicos o farmacológicos de las
drogas.

 Molécula, generalmente
proteica, ubicada en la
célula, estructuralmente
específica para un
autacoide o un fármaco
cuya estructura química
sea similar al mismo.
 Uniones químicas
generalmente lábiles y
reversibles

 La farmacodinamia describe la compleja
interrelación que se establece entre el
perfil farmacocinético del antimicrobiano
y la susceptibilidad in vitro de la bacteria.

 Los parámetros farmacocinéticos
son expresados en función de la
CIM:
 Cmáx/CIM
 AUC/ CIM
 T > CIM (tiempo sobre la CIM).

 CIM de la bacteria que es la
concentración del antimicrobiano a la
cual se logra inhibir el crecimiento
bacteriano
 Concentración bactericida mínima
(CBM) que es la concentración a la cual
se obtiene la lisis de la bacteria.

 Elmecanismo de acción de cada familia
de antimicrobianos determina una
cinética bactericida específica. Ciertos
antimicrobianos como aminoglucósidos y
quinolonas tienen una acción bactericida
concentración-dependiente,

 Independientemente de que las
concentraciones caigan posteriormente
por debajo de la CIM, por cuanto no se
alcanza a producir recrecimiento
bacteriano significativo, fenómeno
conocido como efecto post-antibiótico

 Losantimicrobianos que actúan sobre la
pared celular como β-lactámicos tienen
un mecanismo tiempo-dependiente, es
decir la actividad bactericida es máxima
con Cmáx 4 veces sobre la CIM y no
aumenta con concentraciones mayores,
máxima eficacia con de tiempos
prolongados de concentración del
antibacteriano

Se
recomienda el
uso de dosis
fraccionadas
ajustadas a la
vida media de
cada
antibacteriano.

 En general la administración de uno o
más
 antibacterianos siempre debe considerar
los niveles plasmáticos alcanzados y la
CIM de las bacterias susceptibles, de
manera de asegurar la máxima eficacia
del tratamiento.

 En infecciones sobre órganos con baja
penetración de antibacterianos, las
consideraciones farmacodinámicas
adquieren la máxima importancia, por
cuanto la concentración sérica del
antimicrobiano no siempre se
correlaciona con la concentración en el
sitio de infección.

 En infecciones del SNC los
antimicrobianos lipofílicos no ionizados
como rifampicina y metronidazol
penetran ampliamente, mientras que la
mayoría de los β-lactámicos, quinolonas y
glicopéptidos tiene una penetración
limitada

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