Descargado 13 veces
Subido porUACH, Valdivia
GIST
[1] Los dos oncogenes más frecuentemente mutados en GIST son KIT (85%) y PDGFRA (5-10%). [2] La PET tiene ventaja sobre otros métodos de imágenes ya que permite diferenciar entre tejidos y evaluar la actividad metabólica tumoral, lo que es útil para evaluar la respuesta temprana al tratamiento. [3] Las células que componen un GIST con más frecuencia tienen forma fusocelular, y los marcadores inmunohistoquímicos que orientan a GIST son KIT (CD117) y CD
Más contenido relacionado
GIST
- 1. Reunión Clínica Oncología Dr.Daniel Agüero V Residente Oncología Médica Marzo 2017
- 2. • Entrega deTest • Caso Clínico • Biología Molecular • Diagnóstico por Imágenes • Anatomía Patológica • Tratamiento Adyuvante • Discusión • Revisión Test Hoja de Ruta
- 3. Caso Clínico • Iniciales:E.R.V • Sexo: Femenino • Edad: 65 años • Procedencia: Pirque • Actividad: Dueña de Casa • Casada
- 4. • Antecedentes personales: oMédicos: Dm2 – HTA - Dislipidemia o Quirúgicos: Colecistectomizada 2009 o Fármacos: o Metformina 850 mg cada 8 horas o Glibenclamida 5mg dia o Nifedipino 20 mg cada 12 horas o Furosemida 40 mg dia o Ranitidina 50 mg dia o Lorazepam 1 comprimido SOS o Tabaco: 5 paquete/año OH: No Refiere Alergia: (-) • Antecedentes Familiares: o Hermana : Ca. Mama (56a) Caso Clínico
- 5. 2014 Dolor Abdominal tipo Cólico Agosto2016: Se asocia Fatiga y Baja de Peso aprox.15 Kg y Melena. EDA: Septiembre ‘16 Lesión Subepitelial, ulcerado 2cm en 3ª porción duodeno. Bp: GIST Caso Clínico TAC TAP Septiembre 2016 Lesión 3ª porción Duodeno 2-3cm compatible con GIST. Diseminación (-) Laparotomía y Resección con Buena Evolución.
- 6. Caso Clínico Bp Qx: -Tu. Fusocelular Ulcerado. - Indice Mitotico: >5 en 50 CAM - CD117, CD34, CD99 (+) - CD31, S-100 Desmina (-) - Ki67 (+) 25% cels. - Bordes Qx (-). Sin compromiso Serosa, Sin Tu. Residual
- 7.
- 8.
- 9. GIST Puntos aDiscutir: 1.- Biología Molecular 2.- Diagnóstico por Imágenes 3.- Anatomía Patológica 4.- Tratamiento Adyuvante
- 10. GIST • Neoplasia MesenquimalGI más frecuente • No hay diferencia en sexo. • 75% >50 años. Corless CL J Clin Oncol. 22:3813-3825 2004 Miettinen M J Arch Pathol Lab Med. 130:1466-1478 2006
- 11. Estructura Receptor KIT −SCF Sitio Unión − 5 IgG dominios Membrana Cel. Dominios Tirosina kinasa Taylor and Metcalfe. Hematol Oncol Clin North Am. 2000;14:517.
- 12. Señalización Normal KIT PPP ADP P P PP P ATP SIGNALING Kinase domains Substrate Effector • Dominio Kinasa activa una proteína sustrato • Este sustrato activado inicia Cascada de Señalización que culmina en la Proliferación y Supervivencia celular Savage and Antman. N Engl J Med. 2002;346:683. Scheijen and Griffin. Oncogene. 2002;21:3314.
- 13. Mutaciones en GIST 90%5%-10% 67% 1% 1% 2.5% 0.5% 7% 10% Joensuu H. Lancet 2013;382:973-83
- 14. Imágenes: • TAC: – Delimitalas grandes masas exofíticas. – Compromiso Local o distancia – Guía Biopsia de tejido • RM: – Mejor Sensibilidad Lesiones Hepáticas, Peritoneales y Rectales. • PET: – Diferencia entre tejidos y evalúa Actividad Metabólica tumoral – Evaluación de la Respuesta Temprana al Tratamiento
- 15. TAC • GIST MenorTamaño – Bien circunscritas, homogéneas, • GIST Mayor Tamaño: – Masas Heterogéneas con necrosis o hemorragia central, Bordes Irregulares y Crecimiento Extraluminal
- 19. GIST: Patrones Morfológicos Fusocelular(70%) Epitelioide (9%) Otras-> Mixtos 21%
- 20. Immunohistoquímica • ~ 95%GIST son (+) para KIT (CD117) • Otros marcadores a menudo positivos en GIST: – CD34: (+) 60% -70% – Músculo liso actina (SMA) (+) 15% -60% – S-100: (+) 10% • GIST Raramente expresa Desmina. Diferentes Patrones Tinciones para KIT Miettinen and Lasota. Virchows Arch. 2001;438:1.
- 21. Evaluación de Riesgo: MiettinenM, Lasota J. Arch Pathol Lab Med 2006, 130(10):1466-1478 Tamaño Indice Mitotico Gástrico Yeyuno/Ileo Duodenal Rectal RIESGO PROGRESIÓN: AFIP
- 22. Evaluación de Riesgo: RIESGOPROGRESIÓN: NIH
- 23.
- 24.
- 25. Wozniak A etal. Clin. Cancer Res. Dec 1, 2014:6105-6116.
- 26. Imatinib : Mecanismode Acción P PP P ATP SIGNALING Imatinib mesylate Kinase domains • Imatinib ocupa Dominio Kinasa ( Bolsillo que une ATP.) • Esto evita la fosforilación del sustrato y la señalización • La falta de señalización inhibe la proliferación y la supervivencia Savage and Antman. N Engl J Med. 2002;346:683. Scheijen and Griffin. Oncogene. 2002;21:3314.
- 27. Adyuvancia: 1 año vsPlacebo De Matteo R. Lancet 2009; 373: 1097–104
- 28. Adyuvancia: 3a vs 1a JoensuuH. JAMA. 2012;307(12):1265-.‐1272
- 29. Caso Clínico Marzo 2017: -Asintomática, inicia Imatinib
- 30. Reunión Clínica Oncología Dr.Daniel Agüero V Residente Oncología Médica Octubre 2016
- 31. • 1. BIOLOGIAMOLECULAR: Nombre los dos oncogenes más frecuentemente mutados en GIST. Entre paréntesis anote la frecuencia en la que se encuentran mutados. • 2. IMAGENES: En GIST, ¿Qué ventaja tiene la PET sobre los otros métodos de imágenes? • 3. ANATOMIA PATOLOGICA ¿Al microscopio, cuál es la forma más frecuente de las células que componen un GIST? Anote 2 (dos) marcadores Inmunohistoquímicos que orientan a GIST. • 4. TRATAMIENTO SISTEMICO: Anote 3 (tres) factores que considera para estimar el riesgo de recurrencia de un paciente con GIST (y con ello decidir la indicación de tratamiento adyuvante).