FISIOLOGÍA RENAL
(Estructura, funciones, compartimientos
  líquidos del cuerpo y hemodinámica
                  renal)
           Fabiola León Velarde
       Dpto. de Ciencias Biológicas y
                Fisiológicas
      Laboratorio de Transporte de Oxígeno
Principales funciones renales

• Mantener la homeostasis del “medio
  interno”.

• Depurar la sangre de productos metabólicos
  endógenos y exógenos.
Otras funciones :

• Regulación del volumen circulante efectivo y
  de la presión arterial.
• Control de la eritropoyesis :
  – Intersticio peritubular proximal
• Activación de la vitamina D:
  – Epitelio tubular proximal
• Gluconeogénesis.
El medio interno
“La constancia del medio interno es
     condición de vida libre”
 CLAUDE BERNARD (1813-1878)
COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS
               DEL CUERPO
              Agua Total 100% (40 – 42 L)

 67%                                          Fluído Intra
(28 L)                                          Celular


             Fluído Intersticial              25% (10-11
                          L)


                Plasma                      8% (2.8-3.5 L)
DETERMINACIÓN DEL VOLUMEN DE
      LOS LÍQUIDOS CORPORALES
 M=VxC
 Volumen = Masa administrada – Masa eliminada
                           Concentración
 Mediante una sustancia cuyo volumen de distribución sea
  conocido, se puede determinar:
      Vol. Plasmático (azul de Evans, Alb I131, Cr51, Fe59)
      Vol. del líquido extracelular (inulina, manitol)
      Vol. del agua corporal total (antipiridina)
 Líquido Intersticial = Vol. extracelular – Vol. plasmático
 Líquido Intracelular = Agua corporal total – Vol. extracel
Volumen sanguíneo


• Volumen de plasma = 2.8 – 3.5 L
• Hematocrito = 0.38 – 0.42

      2.8 / (1 – 0.4) = 4.7 L
Volumen circulante efectivo
• Es el volumen plasmático capilar que perfunde
  efectivamente (y no verdaderamente o idealmente) los
  tejidos

• El VCE depende del estado de expansión o
  contracción del LEC

• El VCE depende de la masa corporal total de
  sodio
Presión Osmótica
• Es la presión ejercida por las partículas en
  solución.
• Provee el gradiente de [H2O] para la difusión de [H2O].
• PxV=RxTxm                    (M = C x V)
    P=RxTxC                   C, depende de g y de σ
              g = #de partículas/mol (osm/mol)
              σ = facilidad de un soluto para atravezar una
                      membrana (coef. de reflexión)
σ =1, impermeable al soluto; σ =0, 100% permeable al
  soluto
OSMOLARIDAD


        OSM = g . C

g = número de partículas/mol (osm/mol)
C = concentración (mM/L)
COMPOSICIÓN DEL PLASMA, mEq/l
LEC, pH = 7.4 (Osm = 290 mOsm/l) LIC, pH = 7.15
  No electrolitos                     H2CO3
     H2CO3
                                         HCO3- 8
            HCO3-
             24                               Cl – 2


   Na+                          K+
             Cl –                             PO4-3
 135-145                      150-155
           104-110                             140


           PO4-3 2
   K+                                     Cl- 2
           Ác. Org.
  3.5-5        6
  Ca+2                         Na+
                               5-10       Prot –
    5       Prot –                         74
  Mg+2                         Mg+2
             16
    3                           26
Diferencia entre la composición del plasma y
           del líquido intersticial

• Presencia de proteinas (6 g/dL),
  principalmente como albúmina.
• Mayor carga negativa,
• Atracción de cationes
  – Equilibrio de Donnan: 3 a 4 mEq/l más de
    cationes y algo menos de aniones en el plasma
    con respecto al líquido interticial.
Concentración de electrolitos
 en los líquidos corporales
         0
         0
         0
         0                                  HCO3
                                            Cloro
             24                             Potasio
                          104               Sodio
EC
         4
                                140

     0                                180
                  mEq/L
Concentración de electrolitos
 en los líquidos corporales
             8
         2
IC
                                      150
         5                                        HCO3
                                                  Cloro
                 24                               Potasio
                              104                 Sodio
EC
         4
                                    140

     0                                      180
                      mEq/L
HOMEOSTASIS DEL Na+ Y DEL LEC


          LIC          LEC



          2 K+
                 ATP
                         3 Na+



    40%                20%
Iones corporales

Hiperkalemia: [K+] > 5mM
Hipokalemia:   [K+] < 3.5 mM
Hipernatremia: [Na+] > 145 mM
Hiponatremia:   [Na+] < 135 mM

"Pool" iónico total:   4 mol [Na+ K+] para
70 Kg
            25 mol (Ca+ +) 1 mol (Mg+ +).
-  Los iones son el 95% de los solutos en los
fluidos corporales.
- Todo el K+ es intercambiable.
- Solo del 65 al 70% de Na+ es
intercambiable.
- Después del K+, el Mg ++ es el catión más
importante en el L I C.
- Después del Na+ el Ca ++ es el catión má
importante en el L E C
- Cl y HCO3-, predominan en el L E C.
- PO4, proteinas y iones orgánicos en el L I
C.
PRESIONES DE STARLING EN EL LEC
  Flujo = K[(Pcap + πint) – (Pint + πcap)
Pcap = Presión hidrostática de los capilares
Pint = Presión hidrostática interticial
πcap = Presión osmótica de los capilares
π int = Presión osmótica interticial
    capilares    Pcap              πcap
    interticio          Pint   π int
C o n t r a c c ió n
                           del V C E


                          A c t iv a c ió n d e
                  s is t e m a s r e g u la d o r e s


S im p á t ic o           R e n in a - A T -            A D H
                         A ld o s t e r o n a



                     V a s o c o n s t r ic c ió n
                     + A h o rro re n a l d e
                        s o d io y a g u a
Un hombre de 70 kg tiene una osmolaridad
normal de 300 mOsmol.L-1), y una relación
normal de VIC/VEC de 28/14 L de agua. Un día,
sufre severas quemaduras y pierde 2.5 L de
agua (no pierde solutos).
A cuanto aumentará su osmolaridad ??

  (300 mOsmol.L-1 * 42 L) = (x * 39.5 L) 

              319 mOsmol.L-1
Luego de rehidratarlo, someten al paciente a una cirugía
reconstructiva. Durante la operación, continua recibiendo
agua glucosada, pero pierde 900 mOsmol NaCl. Cuál sera
la nueva osmolaridad?.

  Casi todo el NaCl se encuentra en el VEC,
  el contenido normal (300* 14) = 4200 mOsmol
  se reduce a (4200 - 900) = 3300 mOsmol .

  entonces, la nueva osmolaridad sería:
   [ 300 * (3300/4200)] = 236 mOsmol kg -1,

 si las células fuesen impermeables, pero las células
 se hinchan frente al medio
 hiposmótico, y la osmolaridad aumenta,
 pero con un VEC reducido, incluída
 una reducción del volumen plasmático.
FISIOPATOLOGIA DE LOS VOLUMENES
              Y
     OSMOLARIDAD CORPORAL
(A) DESHIDRATACION :   ( ↓ Volumen )

(B) SOBREHIDRATACION : (↑ Volumen )

   a) ISOSMOTICA

   b) HIPEROSMOTICA :

   c) HIPOSMOTICA :
Hemodinámica renal
Circulación renal
• Las arterias renales se ramifican en arterias interlobares -
  arteria arcuata  corteza renal
• Las arterias interlobulares alimentan los capilares
  glomerulares
   – Arteriolas aferentes: hacia capilares glomerulares
        (la sangre se convierte en orina)
   – Arteriolas eferentes
       • Corteza: capilares peritubulares en glomérulos corticales
       • Médula renal: capilares de los glomérulos yuxtaglomerulares
       Retorno, venas interlobulares, arcuatas, interlobares
       Hasta la vena renal.
Circulación renal
• Vasos preglomerulares
  – arteria renal      - arteria interlobular
  – arteria interlobar - arteria aferente
  – arteria arcuata
• Vasos postglomerulares
  – arteria eferente
  – capilares peritubulares y vasos rectos
  – vena renal
ESTRUCTURAS DEL RIÑÓN
Aparato Yuxtaglomerular - Glomérulo
Tasa de filtración glomerular

                    FPRE = 600 ml/min




                          120
TFG = 100-125 ml/min                    FF = TFG/FPRE = 0.2
                         ml/min
      (140-180 L/día)
Autorregulación del FSRE y la TFG


             600
  m l/m in




             400                                        FSRE
                                                        TFG


             200


              0
                   0   40     80     120    160   200
                            PAM renal (m m Hg)
Control hemodinámico intrarrenal

• Mecanismo de autorregulación:
  – Reflejo miogénico
  – “Feedback” túbulo-glomerular

• Mecanismos de regulación adicionales:
  – Eje renina-angiotensina-aldosterona
  – Control nervioso y hormonal
  – Función endotelial
Reflejo miogénico




La distensión de la pared
vascular aferente provoca
la apertura mecánica de
canales de calcio en las
células musculares de la
capa media.
La nefronaTG
                         Feedback
                                   3. Sensor en la
                                      mácula densa y
1. Si aumenta la TFG                 envío de mediador
                                     vasoconstrictor
                                     a la a. aferente




 2. Aumenta el flujo tubular
    de agua y NaCl
La nefrona
                         Feedback TG
                                       3. Sensor en la
                                          mácula densa y
1. Si disminuye la TFG                   envío de mediador
                                         vasodilatador
                                         (PGI2, ON) a la
                                         a. aferente +
                                         liberación de renina
                                         (vasoconstricción
                                         eferente)
 2. Disminuye el flujo tubular
    de agua y NaCl
Importancia del sistema renina-
  angiotensina-aldosterona
• Interviene en el control de:
  –   Hemodinámica sistémica y presión arterial
  –   Hemodinámica intrarrenal
  –   Balance de sodio y potasio
  –   Balance de agua
  –   Equilibrio ácido-básico
Vasoconstrictores renales


                  a. aferente   a. eferente
Norepinefrina          +             +
Angiotensina II       0, +          2+
Endotelina             +             +
Tromboxano             +             +
Vasodilatadores renales


                a. aferente   a. eferente
Acetilcolina         +             +
Oxido nítrico        +             +
Dopamina             +             +
PGE, PGI             +             0
Bradicinina          0             +

FISIOLOGIA DE LA FUNCION RENAL

  • 1.
    FISIOLOGÍA RENAL (Estructura, funciones,compartimientos líquidos del cuerpo y hemodinámica renal) Fabiola León Velarde Dpto. de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Laboratorio de Transporte de Oxígeno
  • 2.
    Principales funciones renales •Mantener la homeostasis del “medio interno”. • Depurar la sangre de productos metabólicos endógenos y exógenos.
  • 3.
    Otras funciones : •Regulación del volumen circulante efectivo y de la presión arterial. • Control de la eritropoyesis : – Intersticio peritubular proximal • Activación de la vitamina D: – Epitelio tubular proximal • Gluconeogénesis.
  • 4.
    El medio interno “Laconstancia del medio interno es condición de vida libre” CLAUDE BERNARD (1813-1878)
  • 5.
    COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DEL CUERPO Agua Total 100% (40 – 42 L) 67% Fluído Intra (28 L) Celular Fluído Intersticial 25% (10-11 L) Plasma 8% (2.8-3.5 L)
  • 6.
    DETERMINACIÓN DEL VOLUMENDE LOS LÍQUIDOS CORPORALES  M=VxC  Volumen = Masa administrada – Masa eliminada Concentración  Mediante una sustancia cuyo volumen de distribución sea conocido, se puede determinar: Vol. Plasmático (azul de Evans, Alb I131, Cr51, Fe59) Vol. del líquido extracelular (inulina, manitol) Vol. del agua corporal total (antipiridina)  Líquido Intersticial = Vol. extracelular – Vol. plasmático  Líquido Intracelular = Agua corporal total – Vol. extracel
  • 7.
    Volumen sanguíneo • Volumende plasma = 2.8 – 3.5 L • Hematocrito = 0.38 – 0.42  2.8 / (1 – 0.4) = 4.7 L
  • 8.
    Volumen circulante efectivo •Es el volumen plasmático capilar que perfunde efectivamente (y no verdaderamente o idealmente) los tejidos • El VCE depende del estado de expansión o contracción del LEC • El VCE depende de la masa corporal total de sodio
  • 9.
    Presión Osmótica • Esla presión ejercida por las partículas en solución. • Provee el gradiente de [H2O] para la difusión de [H2O]. • PxV=RxTxm (M = C x V) P=RxTxC C, depende de g y de σ g = #de partículas/mol (osm/mol) σ = facilidad de un soluto para atravezar una membrana (coef. de reflexión) σ =1, impermeable al soluto; σ =0, 100% permeable al soluto
  • 10.
    OSMOLARIDAD OSM = g . C g = número de partículas/mol (osm/mol) C = concentración (mM/L)
  • 11.
    COMPOSICIÓN DEL PLASMA,mEq/l LEC, pH = 7.4 (Osm = 290 mOsm/l) LIC, pH = 7.15 No electrolitos H2CO3 H2CO3 HCO3- 8 HCO3- 24 Cl – 2 Na+ K+ Cl – PO4-3 135-145 150-155 104-110 140 PO4-3 2 K+ Cl- 2 Ác. Org. 3.5-5 6 Ca+2 Na+ 5-10 Prot – 5 Prot – 74 Mg+2 Mg+2 16 3 26
  • 12.
    Diferencia entre lacomposición del plasma y del líquido intersticial • Presencia de proteinas (6 g/dL), principalmente como albúmina. • Mayor carga negativa, • Atracción de cationes – Equilibrio de Donnan: 3 a 4 mEq/l más de cationes y algo menos de aniones en el plasma con respecto al líquido interticial.
  • 13.
    Concentración de electrolitos en los líquidos corporales 0 0 0 0 HCO3 Cloro 24 Potasio 104 Sodio EC 4 140 0 180 mEq/L
  • 14.
    Concentración de electrolitos en los líquidos corporales 8 2 IC 150 5 HCO3 Cloro 24 Potasio 104 Sodio EC 4 140 0 180 mEq/L
  • 15.
    HOMEOSTASIS DEL Na+Y DEL LEC LIC LEC 2 K+ ATP 3 Na+ 40% 20%
  • 16.
    Iones corporales Hiperkalemia: [K+]> 5mM Hipokalemia: [K+] < 3.5 mM Hipernatremia: [Na+] > 145 mM Hiponatremia: [Na+] < 135 mM "Pool" iónico total: 4 mol [Na+ K+] para 70 Kg 25 mol (Ca+ +) 1 mol (Mg+ +).
  • 17.
    - Losiones son el 95% de los solutos en los fluidos corporales. - Todo el K+ es intercambiable. - Solo del 65 al 70% de Na+ es intercambiable. - Después del K+, el Mg ++ es el catión más importante en el L I C. - Después del Na+ el Ca ++ es el catión má importante en el L E C - Cl y HCO3-, predominan en el L E C. - PO4, proteinas y iones orgánicos en el L I C.
  • 18.
    PRESIONES DE STARLINGEN EL LEC Flujo = K[(Pcap + πint) – (Pint + πcap) Pcap = Presión hidrostática de los capilares Pint = Presión hidrostática interticial πcap = Presión osmótica de los capilares π int = Presión osmótica interticial capilares Pcap πcap interticio Pint π int
  • 19.
    C o nt r a c c ió n del V C E A c t iv a c ió n d e s is t e m a s r e g u la d o r e s S im p á t ic o R e n in a - A T - A D H A ld o s t e r o n a V a s o c o n s t r ic c ió n + A h o rro re n a l d e s o d io y a g u a
  • 20.
    Un hombre de70 kg tiene una osmolaridad normal de 300 mOsmol.L-1), y una relación normal de VIC/VEC de 28/14 L de agua. Un día, sufre severas quemaduras y pierde 2.5 L de agua (no pierde solutos). A cuanto aumentará su osmolaridad ?? (300 mOsmol.L-1 * 42 L) = (x * 39.5 L)  319 mOsmol.L-1
  • 21.
    Luego de rehidratarlo,someten al paciente a una cirugía reconstructiva. Durante la operación, continua recibiendo agua glucosada, pero pierde 900 mOsmol NaCl. Cuál sera la nueva osmolaridad?. Casi todo el NaCl se encuentra en el VEC, el contenido normal (300* 14) = 4200 mOsmol se reduce a (4200 - 900) = 3300 mOsmol . entonces, la nueva osmolaridad sería: [ 300 * (3300/4200)] = 236 mOsmol kg -1, si las células fuesen impermeables, pero las células se hinchan frente al medio hiposmótico, y la osmolaridad aumenta, pero con un VEC reducido, incluída una reducción del volumen plasmático.
  • 22.
    FISIOPATOLOGIA DE LOSVOLUMENES Y OSMOLARIDAD CORPORAL (A) DESHIDRATACION : ( ↓ Volumen ) (B) SOBREHIDRATACION : (↑ Volumen ) a) ISOSMOTICA b) HIPEROSMOTICA : c) HIPOSMOTICA :
  • 23.
  • 25.
    Circulación renal • Lasarterias renales se ramifican en arterias interlobares - arteria arcuata  corteza renal • Las arterias interlobulares alimentan los capilares glomerulares – Arteriolas aferentes: hacia capilares glomerulares (la sangre se convierte en orina) – Arteriolas eferentes • Corteza: capilares peritubulares en glomérulos corticales • Médula renal: capilares de los glomérulos yuxtaglomerulares Retorno, venas interlobulares, arcuatas, interlobares Hasta la vena renal.
  • 27.
    Circulación renal • Vasospreglomerulares – arteria renal - arteria interlobular – arteria interlobar - arteria aferente – arteria arcuata • Vasos postglomerulares – arteria eferente – capilares peritubulares y vasos rectos – vena renal
  • 28.
  • 29.
  • 30.
    Tasa de filtraciónglomerular FPRE = 600 ml/min 120 TFG = 100-125 ml/min FF = TFG/FPRE = 0.2 ml/min (140-180 L/día)
  • 31.
    Autorregulación del FSREy la TFG 600 m l/m in 400 FSRE TFG 200 0 0 40 80 120 160 200 PAM renal (m m Hg)
  • 32.
    Control hemodinámico intrarrenal •Mecanismo de autorregulación: – Reflejo miogénico – “Feedback” túbulo-glomerular • Mecanismos de regulación adicionales: – Eje renina-angiotensina-aldosterona – Control nervioso y hormonal – Función endotelial
  • 33.
    Reflejo miogénico La distensiónde la pared vascular aferente provoca la apertura mecánica de canales de calcio en las células musculares de la capa media.
  • 34.
    La nefronaTG Feedback 3. Sensor en la mácula densa y 1. Si aumenta la TFG envío de mediador vasoconstrictor a la a. aferente 2. Aumenta el flujo tubular de agua y NaCl
  • 35.
    La nefrona Feedback TG 3. Sensor en la mácula densa y 1. Si disminuye la TFG envío de mediador vasodilatador (PGI2, ON) a la a. aferente + liberación de renina (vasoconstricción eferente) 2. Disminuye el flujo tubular de agua y NaCl
  • 36.
    Importancia del sistemarenina- angiotensina-aldosterona • Interviene en el control de: – Hemodinámica sistémica y presión arterial – Hemodinámica intrarrenal – Balance de sodio y potasio – Balance de agua – Equilibrio ácido-básico
  • 37.
    Vasoconstrictores renales a. aferente a. eferente Norepinefrina + + Angiotensina II 0, + 2+ Endotelina + + Tromboxano + +
  • 38.
    Vasodilatadores renales a. aferente a. eferente Acetilcolina + + Oxido nítrico + + Dopamina + + PGE, PGI + 0 Bradicinina 0 +

Notas del editor