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LOS ANTIULCEROSOS . DESCRIPCIÓN COMPLETA DEL TEMA
- 1.
- 2. Historia Durante siglos elúnico tratamiento para el alivio del dolor de las úlceras fue la neutralización del ácido gástrico con antiácidos, luego se crearon los antagonistas que actúan a nivel de los receptores H₂ – histaminérgicos y en fecha más reciente los nuevos inhibidores del benzimidazol de la H⁺K⁺- ATP asa ofrecieron un medio más eficaz para bloquear de manera selectiva la bomba de protones, que es la encargada de la secreción ácida por la célula parietal.
- 3. Fisiopatología de laenfermedad por el ácido péptico. Desequilibrio entre los factores agresivos (ácido, pepsina, infección por Helicobacter Pylori y las defensas locales de la mucosa como bicarbonato, moco, prostaglandinas.
- 4. Antagonistas de losreceptores H₂ de la histamina. • Cimetidina (ampolleta 300mg, tabletas 200mg) • Ranitidina (ampolleta 25mg, tableta de 150mg) • Famotidina (comprimidos, suspensión oral, solución para inyección) • Nizatidina (cápsulas)
- 5. Propiedades farmacológicas • Inhibende manera competitiva la interacción de la histamina con los receptores H₂ , son muy selectivos, el grado de inhibición es proporcional a la concentración del fármaco en el plasma, inhiben también la secreción de ácido desencadenada por la gastrina y, en menor grado, por los agonistas muscarínicos. • Inhiben la secreción basal en ayunas y nocturna de ácido.
- 6. Propiedades farmacológicas • Reducenel volumen y la concentración de H⁺ del jugo gástrico.
- 7. Farmacocinética • Se absorbenbien por vía oral, alcanzan concentraciones plasmáticas en un lapso de 1 a 2 horas, sufren efecto del primer paso en grado variable de un compuesto a otro, lo cual limita su biodisponibilidad, aunque poseen metabolismo hepático estos fármacos se excretan casi intactos por la orina.
- 8. Efectos adversos • Cimetidina:Trastornos de la lactación, cefalalgia, mareos, náuseas, mialgias, erupciones cutáneas y prurito, somnolencia y confusión más frecuente en ancianos y pacientes con afección renal. Pérdida de la líbido, ginecomastia, e impotencia en pacientes expuestos a altas dosis del medicamento y por largos períodos de tiempo, como ocurre en el tratamiento del Síndrome de Zollinger-Ellison, (esto se debe a la fijación a receptores de andrógenos y a la inhibición de prolactina).
- 9. Efectos adversos • Efectoshematológicos: Diversas citopenias. • Incremento de los niveles séricos de creatinina, por inhibición de la secreción tubular renal de la misma. • La administración intravenosa rápida ocasiona bradicardia.
- 10. Interacciones • Inhibe laactividad del citocromo P 450. • Inhibe la secreción tubular de procainamida. Página 970 tomo II Goodman
- 11. Aplicaciones terapéuticas • Úlceraduodenal • Úlcera gástrica • Síndrome de Zollinger Ellison • Enfermedad por reflujo gastroesofágico • Ulceras de estrés, síndrome de intestino corto, mastocitosis general, leucemia basófila con hiperhistaminemia.
- 12. Inhibidores de laH⁺K⁺-ATP asa • Omeprazol (bulbo de 40 mg, cápsula de 20 mg) • Lansoprazol (cápsula de liberación sostenida)
- 13. Propiedades farmacológicas • Inhibenla secreción de ácido gástrico, el omeprazol semejante en sus acciones al lanzoprazol, es un inhibidor irreversible de la bomba de protones, que está situada sobre la membrana apical de la célula parietal, esta bomba es exclusiva de las células parietales.
- 14. Ambos son profármacosy son bases débiles químicamente estables y liposolubles, carentes de actividad inhibitoria, ellos llegan a las células parietales desde la sangre y se difunden hacia los conductillos secretores, sitio en que los fármacos quedan protonados y por tanto atrapados, …
- 15. luego se reajustapara formar un ácido sulfénico y una sulfenamida, esta última interactúa de manera covalente con grupos sulfhídrilos, en sitios cruciales del dominio extracelular (luminal) de la H⁺K⁺ATP asa de amplitud de la membrana. Ocurre inhibición completa con dos moléculas del inhibidor fijo por molécula de enzima.
- 16. Farmacocinética • El omeprazolse absorbe bien por vía oral aunque en grado variable, se une ampliamente a PP en un 95%, su absorción se retarda con alimentos, se metaboliza en el hígado, y se excreta por la orina.
- 17. Efectos adversos • TGI:náusea, diarreas y cólicos • SNC: cefalalgia, somnolencia y mareos • Erupciones cutáneas • Aumento de las aminotransferasas hepáticas
- 18. Interacciones Inhiben el metabolismohepático de diferentes fármacos: fenilhidantoína, diazepam, warfarina.
- 19. Aplicaciones terapeúticas • Ulceraspépticas y esofagitis por reflujo. • Tratamiento de elección en el Síndrome de Zollinger Ellison.
- 20. Tratamiento del H.pylori •Es un bastoncillo gramnegativo que coloniza el moco, puede ocasionar gastritis inflamatoria, úlcera péptica, linfoma gástrico y adenocarcinoma. • Hoy se recomienda la terapia triple con: metronidazol 250mg 3v ̸ día, subsalicilato de bismuto 2 comprimidos cuatro veces al día, o subcitrato de bismuto coloidal 120mg 4v ̸ día, tetraciclina 500mg 4v ̸ día o amoxicilina 500mg 4v ̸ día.
- 21. Tratamiento del H.pylori •También se añade a la terapia triple un antagonista del receptor H₂ o un inhibidor de la bomba de protones. • Por sus efectos adversos y lo compleja de la terapia, se están explorando nuevos esquemas de tratamiento más sencillos: • (Omeprazol más claritromicina) • (Ranitidina más subcitrato de bismuto más antibiótico)
- 22. Compuestos de bismuto •Sus efectos se deben a la citoprotección, inhibición de la actividad de la pepsina, y acumulación de subcitrato de bismuto en los cráteres de las úlceras. • El subsalicilato de bismuto también se emplea para tratar la diarrea.
- 23. Efectos adversos: • Coloraciónnegra de la cavidad bucal y las heces que se produce al reaccionar el bismuto con el H₂S bacteriano. • Intoxicación por bismuto con ataxia, encefalopatía y osteodistrofia.
- 24. Interacciones • No administrarcon tetraciclinas, ya que estos compuestos reducen la biodisponibilidad de la tetracicilina administrada por vía oral
- 25. Antiacidos • Ellos neutralizanal ácido clorhídrico secretado por las células parietales. • En muchos preparados antiácidos se incluye simeticona un agente surfactante, que disminuye la formación de espuma y por tanto el reflujo esofágico.
- 26. • Los antiácidosreaccionan con el HCL para formar agua, CO₂, y cloruros. • El pH alcanzado depende de la forma y dosificación del antiácido, y de que el estómago este lleno o vacio. • La alcalinización del pH del estómago incrementa la motilidad gástrica por acción de la gastrina.
- 27. Antiácidos • Hidróxido dealuminio/ hidróxido de magnesio (Aliden) polvo para suspensión. • Hidróxido de aluminio/ trisilicato de magnesio (Alusil) suspensión oral y tabletas. • Para que el tratamiento sea adecuado el pH que se debe mantener es de 4 o más, por encima de 5 la pepsina se inactiva de manera irreversible.
- 28. Antiácidos • La alcalinizacióndel contenido del estómago incrementa la motilidad gástrica. El Alᶟ⁺ relaja el músculo liso del estómago y retrasa el vaciamiento gástrico. También se estimula la depuración esofágica. • El magnesio incrementa la motilidad intestinal y el aluminio la disminuye.
- 29. Antiácidos • Efectos adversos: •Alcalosis transitoria. • Alcaluria, que predispone a la nefrolitiasis por precipitación de fosfato de calcio. • Eructos, náuseas, distención abdominal, flatulencia. En caso de pacientes con Insuficiencia renal el Alᶟ⁺ puede contribuir a la osteoporosis, encefalopatía y la miopatía proximal.
- 30. Interacciones • Debe evitarsela administración conjunta de antiácidos con fármacos que se absorben por vía general: hierro, teofilina, quinolonas, tetraciclinas, isoniazida, ketoconazol, ya que alteran su biodisponibilidad y su eliminación renal. • ↓ biodisponibilidad del etambutol, benzodiazepinas, fenotiazinas, ranitidina, indometacina, fenilhidantoína, nitrofurantoína, vitamina, fluoruro, prednisona, procainamida, atenolol, propanolol.
- 31. Interacciones • ↑la disolucióny absorción de las fórmulas ácidas de las sulfonamidas, la tasa de absorción de la levodopa, y la concentración sanguínea de ácido valproico.
- 32. Aplicaciones terapéuticas. • Ulcerapéptica • Reflujo gastroesofágico • Profilaxis de úlceras por estrés y hemorragia aguda consecutiva de las vías digestivas superiores
- 33. Sucralfato • La líneacitoprotectora primaria contra la digestión péptica propiciada por el ácido es la capa de moco que cubre a la mucosa gástrica y duodenal, amortiguada por el bicarbonato que secretan hacia esta capa las células epiteliales subyacentes. • La capa de moco retrasa la difusión penetrante tanto de H⁺ como de grandes proteínas, con lo que excluye de manera eficaz a la pepsina
- 34. • Se observóque los polisacáridos sulfatados inhiben la hidrólisis de proteínas mediada por pepsina.
- 35. Efectos farmacológicos • Elsucralfato que se fija en las células epiteliales, se adhiere con tal avidez a la base de los cráteres de las úlceras que es difícil retirarlo de ahí, permanece por más de 6 horas adherido al epitelio. A su superficie se adhieren otras proteínas y alimentos con lo que se añade otra capa citoprotectora.
- 36. Efectos adversos • Estreñimiento •Sensación de boca seca • Malestar abdominal importante • Interacciones: • ↓biodisponibilidad de tetraciclina, fenilhídantoína, digoxina, cimetidina, ketoconazol, fluoroquinolonas
- 37. Utilidad clínica • Cicatrizaciónde las úlceras duodenales y gástricas. • Prevención de las úlceras por estrés.
- 38. Análogos de lasprostaglandinas • Las prostaglandinas E₂ e I₂ (PGE₂ y PGI₂), son las principales sintetizadas por la mucosa gástrica, ellas inhiben la secreción de ácido y estimulan la de moco y bicarbonato. • Misoprostol: Tienen valor particular como agentes citoprotectores en aquellos que requieren de antiinflamatorios no esteriodeos, para prevenir la aparición de las úlceras, como por ejemplo pacientes que padecen de artritis
- 39. Efectos adversos • Diarreas •Cólicos • Son abortifacientes potenciales
- 40. Antagonistas muscarinicos • Seencuentran a prueba la pirenzepina y telenzepina en EU, aún se desconoce el sitio exacto donde actúan los antagonistas M₁, ya que se desconoce el sitio donde se encuentran los receptores muscarínicos en las células que contienen histamina. Los antagonistas M₁ inhiben la secreción de moco, gastrina y HCO₃⁻
- 41. Efectos adversos • Bocaseca • Visión borrosa • Estreñimiento
- 42. Carbenoxolona • No estáaprobado su empleo en los EU, en Europa se utiliza desde 1962, altera la composición y cantidad del moco y por tanto refuerza la barrera mucosa contra el HCL, aún no está claro el mecanismo, parece guardar relación con su carácter lipófilo y su capacidad de inhibir la pepsina y estimular la síntesis de glucoproteínas gástricas.
- 43. • Es uncongénere de los esteroides y tiene una actividad mineralocorticoide importante, produce retención de sodio, líquidos, hipertensión, hipopotasemia, trastorno de tolerancia a la glucosa.