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Presentación de antibioticos :quinolonas ,tretaciclinas, lincosamidas.pptx
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- 2. 🧬 Origen • Ácidonalidíxico: precursor de las quinolonas Derivado → como intermedio en la síntesis de cloroquina 🧪 Desarrollo • Primera quinolona sintetizada: Norfloxacina • TODAS las quinolonas son sintéticas 🌍 Aplicación Médica • Ciprofloxacina: Miembro con uso clínico más amplio → → Indicada especialmente en infecciones urinarias ⚠️Precauciones • Uso prolongado riesgo de resistencia bacteriana → → Especialmente en gérmenes previamente sensibles 💊QUINOLONAS
- 4. 🧪 Estructura Químicade las Quinolonas • Base estructural: • Derivadas de 4-oxo-1,4-dihidroquinoleína • Forman 4 grupos según sustituciones de nitrógeno: • Naftiridina • Cinolina • Quinoleína • Piridopirimidina • Modificaciones clave: • 🧬 Flúor en posición 6 Mejora la actividad antibacteriana → • 🔄 Grupo heterocíclico en posición 7 Amplía el espectro contra: → • Bacterias Gram positivas • Pseudomonas • Enterobacterias • Clasificación: • Se agrupan en subtipos, similar a las cefalosporinas
- 6. Para muchas bacterias grampositivas(como S. aureus), la topoisomerasa IV es la actividad primaria inhiida por las quinolonas. MECANISMO DE ACCIÒN En cambio, para muchas bacterias gramnegativas (como E. coli) la girsa de ADN es el blanco primario de la quinolona. Inhiben enzimas bacterianas: • ADN girasa (topoisomerasa II): más importante en Gram ( ). − • Topoisomerasa IV: más importante en Gram (+). Los antibioticos de tipo quinolonas se dirigen hacia la girasa de DNA y la topoisomerasa IV bacteriana Bloquean replicación y transcripción → efecto bactericida.
- 8. Espectro antibacteriano Gram ( ) − Gram (+) Atípicos Enterobacterias (E.coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus, Serratia), Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Streptococcus pneumoniae (mejor con levofloxacino y moxifloxacino). Legionella, Mycoplasma, Chlamydia. Anaerobio s solo moxifloxacino (4ª gen).
- 9. Clasificación por generaciones 1ª generación 2ª generación 3ª generació n ácido nalidíxico → Gram( ) urinarios. − ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino → Gram ( ) potentes, algunas Gram − (+). levofloxacino → mejor acción en Gram (+), respiratorias. 4ª generació n moxifloxacino, gemifloxacino → amplio espectro + anaerobios 5ª generación Delafloxacina
- 10. CLASIFICACIÒN SE CLASIFICAN SEGUNSU EPOCA DE APARICION Y SU ESPECTRO BACTERIANO. oxolínico, cinoxacino.
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- 15. 💊 FARMACOCINÉTICA DELAS FLUOROQUINOLONAS 🧪 Absorción • Oral: Buena biodisponibilidad (50–95%) • Tmax: 1–3 horas • ⚠️Alimentos pueden retrasar la absorción 📍 Distribución • Amplia penetración en: ⚬ Tejidos ⚬ Hueso ⚬ Próstata ⚬ Orina 🔄 Eliminación • Renal: Ofloxacino, Levofloxacino • Hepática: Moxifloxacino ️ ⏱️Vida media • Rango: 4–14 horas
- 16. 💊 FARMACOCINÉTICA DELAS FLUOROQUINOLONAS 🧪 Absorción • Vía oral • ⚠️Interacciones: Evitar administración conjunta con: ⚬ Sucralfato ⚬ Aluminio ⚬ Magnesio ⚬ Hierro ⚬ Zinc 📍 Distribución • Excelente penetración en: ⚬ Orina, pulmón, próstata, hueso • Buena distribución en: ⚬ Cartílago, riñón • 🧠 Solo ofloxacina alcanza el LCR 🔄 Metabolismo / Excreción • Metabolismo parcial compuestos menos activos → • Eliminación: ⚬ Principalmente renal ⚬ Excepción: moxifloxacino hepática →
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- 18. 🩺 INDICACIONES CLÍNICASDE LAS QUINOLONAS 🔹 Infecciones Urinarias • Ácido nalidíxico • Norfloxacino • Ciprofloxacino 🔹 Prostatitis • Ciprofloxacino • Ofloxacino 🔹 Enfermedades de Transmisión Sexual (ETS) • Chlamydia trachomatis • Haemophilus ducreyi (chancroide) 🔹 Infecciones Digestivas y Abdominales • Diarrea del viajero • Shigelosis 🔹 Infecciones Respiratorias • Neumonía • Bronquitis Levofloxacino / Moxifloxacino → 🔹 Óseas y Tejidos Blandos • Osteomielitis crónica • Infecciones cutáneas
- 19. 🩺 INDICACIONES CLÍNICAS ♂️ ️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️ ♂️Indicaciones:Prostatitis 💊 Tratamiento eficaz • Norfloxacino, Ciprofloxacino y Ofloxacino Alta eficacia en el → tratamiento de la próstata 🔄 Casos resistentes • También efectivos en pacientes que no responden a otros tratamientos ️ ⏱️Duración terapéutica • Fluoroquinolonas administradas por 4–6 semanas Logran → resultados clínicos positivos 🧫 Indicaciones: Infecciones Urinarias 💊 Tipos de Quinolonas 1.Ácido nalidíxico ⚬ Útil solo en infecciones urinarias sensibles 2.Fluoroquinolonas ⚬ Mayor potencia ⚬ Espectro antimicrobiano más amplio 3.Norfloxacina ⚬ Autorizada en EE. UU. exclusivamente para infecciones urinarias 📊 Evidencia Clínica • Estudios comparativos demuestran que las fluoroquinolonas son más efectivas que el trimetoprim- sulfametoxazol
- 20. 🩺 INDICACIONES CLÍNICAS 🦠Indicaciones: Infecciones Digestivas y Abdominales 💩 Diarrea del viajero • Causada comúnmente por E. coli enterotoxigénica • Las quinolonas reducen la duración de la diarrea entre 1–3 días 🦠 Shigelosis • Tratamiento eficaz con: ⚬ Norfloxacina ⚬ Ciprofloxacina ⚬ Ofloxacina • Utilizadas en regímenes cortos ⚠️Precaución • Las quinolonas pueden inducir toxina Shiga stx2 in vitro en E. coli → Contraindicadas en infecciones por cepas productoras de toxina Shiga 🧬 Indicaciones: Enfermedades de Transmisión Sexual (ETS) ⚠️Consideraciones en embarazo • Las quinolonas están contraindicadas durante la gestación • Sin embargo, son activas in vitro contra: ⚬ Treponema pallidum ⚬ Chlamydia trachomatis ⚬ Haemophilus ducreyi 💊 Tratamientos específicos • Clamidia: Ofloxacina por 7 días → como alternativa a: ⚬ Doxiciclina ⚬ Azitromicina • Gonorrea (N. gonorrhoeae):→ Fármaco de elección: ciprofloxacina
- 21. 🩺 INDICACIONES CLÍNICAS 🦴Indicaciones: Infecciones Óseas, Articulares y de Tejidos Blandos 🧫 Osteomielitis Crónica • Requiere tratamiento antimicrobiano prolongado • Fármacos activos contra: ⚬ Staphylococcus aureus ⚬ Bacterias Gram negativas 💊 Fluoroquinolonas • Administración oral • Espectro antibacteriano adecuado → Recomendadas en este tipo de infecciones 📈 Eficacia Clínica • Curación en hasta 75% de los casos ⚠️Fracasos terapéuticos • Asociados a resistencia emergente en: ⚬ S. aureus ⚬ P. aeruginosa ⚬ Serratia marcescens ️ 🌬️Indicaciones: Infecciones Respiratorias ⚠️Limitaciones de las Quinolonas • Uso limitado en: ⚬ Neumonía ⚬ Bronquitis extrahospitalaria • Causa: baja actividad in vitro contra: ⚬ Streptococcus pneumoniae ⚬ Bacterias anaerobias ✅ Ventajas de las Fluoroquinolonas Modernas • Gatifloxacina y Moxifloxacina: ⚬ Excelente actividad contra S. pneumoniae y otros patógenos respiratorios 🦠 Las fluoroquinolonas han sido eficaces para erradicar: • Haemophilus influenzae • Moraxella catarrhalis • Reducción de exacerbaciones respiratorias por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis .
- 22. ⚠️REACCIONES ADVERSAS 🩸 Hematológicas •Leucopenia • Eosinofilia • Ácido nalidíxico: Depresión medular, hemólisis, anemia 🧬 Las fluoroquinolonas pueden alterar: • Función Hepática y Renal • Alteración hepática (grepafloxacina más común) • Elevación de función renal • Cristaluria • Reacciones alérgicas 👶 Pediatría y Animales • Riesgo de hipertensión intravenosa 🧠 Neurológicas • Cefalea • Mareo • Convulsiones • Cambios neurológicos 💊 Gastrointestinales • Náuseas • Vómitos • Diarrea 🦴 Musculoesqueléticas • Tendinitis • Riesgo de rotura de tendón 🌞 Dermatológicas • Fotosensibilidad
- 23. INTERACCIONES Antiácidos y salesmetálicas absorción oral. ↓ Ciprofloxacino niveles de → ↑ ciclosporina. Enoxacino altera metabolismo de cafeína, → warfarina, antipirina. Aumenta toxicidad con cimetidina, teofilinas, AINEs. Disminuye absorción con sucralfato, sales de aluminio/magnesio, hierro, zinc. Enoxacino, ciprofloxacino, pefloxacino → ↓ aclaramiento de teofilina ( toxicidad). ↑
- 24. CONTRAINDICACIONES • Embarazo ylactancia. • Niños <18 años (daño en cartílago).
- 25. 🧬 Origen delas Tetraciclinas • Primera tetraciclina: Clortetraciclina Aislada en 1948 → de Streptomyces aureofaciens 🌱 Derivadas de especies naturales • Streptomyces: ⚬ Demeclociclina ⚬ Oxitetraciclina 🧪 Derivados semisintéticos • Tetraciclina • Metaciclina • Doxiciclina ⭐ • Minociclina ✅ Uso clínico • El agente más utilizado: Doxiciclina 💊TETRACICLINAS
- 26. 💊 TETRACICLINAS: CARACTERÍSTICAS GENERALES 🧪Tipo de acción: • Bacteriostáticos • Actúan inhibiendo la síntesis proteica bacteriana 🌍 Amplio espectro de actividad: • Bacterias Gram positivas • Bacterias Gram negativas • Espiroquetas • Micoplasmas • Rickettsias • Clamidias 🆕 Última incorporación: • Tigeciclina El miembro más nuevo → de la clase de tetraciclinas
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- 31. Resistencia Mecanismos: Expulsión activa delantibiótico fuera de la célula. Disminución de la penetración. Epidemiología: mayor en Gram positivos; relacionada con mal uso. Prevención: uso racional, higiene, control en salud pública.
- 32. 🧬 Origen • Derivadasde la lincomicina, producida por Streptomyces lincolnensis • Incluyen antibióticos naturales y semisintéticos ️ 🏷️Nombres Comerciales • Lincosin • Lisonin 📦 Presentaciones Farmacéuticas • Cápsulas: 500 mg • Solución inyectable: ⚬ 300 mg/mL ⚬ 600 mg/2 mL ⚖️Tipo de actividad • Bacteriostáticos • En altas concentraciones pueden ser bactericidas → 🔗 Relación estructural • Relacionados estructural y funcionalmente con los macrólidos → Comparten el sitio de unión ribosomal 💊 LINCOSAMIDAS Grupo de antibióticos naturales y semisintéticos. Derivados de la lincomicina (1962). Incluye: • Lincomicina • Clindamicina (más potente y usada). Actúan sobre Gram + y anaerobios.
- 33. Mecanismo de acciònde las Lincosamidas💊 🧬 Unión al Ribosoma Bacteriano • Unión reversible a la subunidad 50S del ribosoma • Sitio de unión cercano al de macrólidos y cloranfenicol 🔧 Inhibición de la Síntesis Proteica • Bloquean la formación del enlace peptídico • Impiden la translocación del peptidil-ARNt del sitio A al sitio P • Resultado: la proteína no se alarga la bacteria no puede sintetizar → proteínas esenciales ⚖️Efecto Final • Generalmente bacteriostático • Puede ser bactericida en concentraciones altas y frente a bacterias sensibles (Streptococcus pyogenes) 🧫 Mecanismos de Resistencia • Metilación del ARNr 23S (gen erm) Impide la unión de lincosamidas, → macrólidos y estreptograminas (resistencia cruzada) • Bombas de eflujo Expulsan el antibiótico fuera de la bacteria → Lincosamidas = inhibidores de la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma. 🦠 Espectro Antibacteriano ✅ Activa contra: 🔹 Gram positivos aerobios • Streptococcus pyogenes • Estreptococos grupo viridans • Corynebacterium diphtheriae 🔹 Gram positivos anaerobios • Propionibacterium acnes • Clostridium tetani • Clostridium perfringens ❌ No activa contra: • Enterococcus faecalis • Neisseria gonorrhoeae • Neisseria meningitidis • Haemophilus influenzae • Microorganismos Gram negativos
- 34. Metabolismo • Extenso metabolismohepático (por CYP3A4). • Se forman metabolitos activos. Distribución • Buena penetración en la mayoría de tejidos: hueso, piel, articulaciones, fluidos corporales. • No atraviesa bien la barrera hematoencefálica (excepto meninges inflamadas). • Alta unión a proteínas plasmáticas ( 90%). ≈ Excreción • Principalmente biliar y en menor medida renal. • Vida media: 2–3 horas (prolongada en insuficiencia hepática). farmacocinetica Absorción • Clindamicina oral: absorción rápida y casi completa ( 90%). ≈ • La lincomicina se absorbe menos (≈ 30%). • También disponible en presentación tópica y parenteral (IV). 💊 💊
- 35. farmacodinamia Mecanismo de acción: •Se une de forma reversible a la subunidad 50S ribosomal bacteriana. • Inhibe la síntesis de proteínas al bloquear la formación del enlace peptídico y la translocación del péptido naciente. Efecto antibacteriano: • Generalmente bacteriostático. • Puede ser bactericida contra algunas bacterias sensibles (ej. Streptococcus pyogenes) y a concentraciones altas.. Resistencia: • Puede darse por: ⚬ Metilación ribosomal (gen erm) → resistencia cruzada con macrólidos y estreptograminas. • Bombas de eflujo expulsan el → antibiótico. Espectro: • Gram positivos aerobios: Staphylococcus (incluido SARM sensible), Streptococcus, Pneumococcus. • Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens. Ineficaz contra Gram negativos aerobios.
- 36. 💊 Indicaciones terapéuticasde la Lincomicina 🔹 Adultos Tratamiento de infecciones graves causadas por microorganismos sensibles: • 🦠 Neumonía adquirida en la comunidad (Staphylococcus aureus) • ️ 🌬️Neumonía por aspiración • 💧 Empiema (adquirido en la comunidad) • 🫁 Absceso pulmonar • 👄 Faringoamigdalitis (Streptococcus pyogenes, grupo A) • 🧴 Infecciones de piel y tejidos blandos (complicadas y no complicadas) • 🦴 Osteomielitis 🔹 Adolescentes ( 12 años) ≥
- 37. 💉 Dosis deLincomicina 🔹 ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR ⚕️ ️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️Adultos • Infecciones serias: 600 mg cada 24 h • Infecciones muy serias: 600 mg cada 12 h 🧒 Pediatría • Infecciones serias: 10 mg/kg cada 24 h • Infecciones muy serias: 10 mg/kg cada 12 h o cada 8 h 🔹 ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA ⚕️ ️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️ ⚕️Adultos • 600 mg a 1 g cada 8–12 h, según gravedad 👶 Pediatría (>1 mes) • 10–20 mg/kg/día, según gravedad 📆 DURACIÓN DEL TRATAMIENTO • Según tipo de infección y respuesta clínica • Generalmente de 7 a 14 días ⚠️Contraindicaciones de la Lincomicina 🚫 Hipersensibilidad a lincomicina o clindamicina ❗ Antecedentes de alteraciones gastrointestinales, especialmente colitis 👶 No recomendada durante la lactancia 💧 Administración intravenosa: debe realizarse como infusión de mínimo 1 hora 🧠 Precaución en pacientes con: • Insuficiencia renal • Enfermedad hepática
- 38. ⚠️Efectos Adversos dela Lincomicina 🔹 Gastrointestinales • Diarrea persistente e intensa • Náuseas y vómitos 🔹 Dermatológicos y mucosos • Erupción cutánea • Urticaria • Inflamación de mucosa rectal y vaginal 🔹 Hematológicos y hepáticos • Elevación de transaminasas • Leucopenia o neutropenia reversible 🔹 Reacciones por vía de administración • 💉 Parenteral: hipotensión • 💉 Intramuscular (IM): irritación, dolor, induración, absceso estéril • 💧 Intravenosa (IV): tromboflebitis
- 39. 💊 Clindamicina 🔹 Origeny relación • Derivado del ácido trans-L-4-n- propilhigrínico • Congénere de la lincomicina 🔹 Nombres comerciales • Dalacin 🔹 Presentaciones • Cápsulas: 300 mg • Solución inyectable: 300 mg/2 mL y 600 mg/4 mL • Solución oral: 75 mg/5 mL 🧬 Mecanismo de acción 🔹 Se une exclusivamente a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos 🔹 Inhibe la síntesis proteica 🔹 La unión de uno de los tres componentes ribosómicos puede bloquear la interacción de los demás
- 40. 🧪 Farmacocinética dela Clindamicina 🔹 Absorción • Alta absorción oral • No afectada significativamente por alimentos • Semivida: ~2.9 horas • Intervalo de administración: cada 6 horas 🔹 Distribución • Amplia distribución en líquidos y tejidos (incluye huesos) • ❌ No alcanza concentraciones significativas en LCR, incluso con meninges inflamadas • ✅ Cruza la barrera placentaria • Se acumula en PMNs, macrófagos alveolares y abscesos 🔹 Metabolismo • Hepático • Metabolitos: N-demetilclindamicina y sulfóxido de clindamina 🔹 Excreción • Por orina y bilis (~10% intacta en orina) • Pequeñas cantidades en heces • Actividad antimicrobiana persiste en heces por 5 días tras ≥ administración parenteral
- 41. 💊 Indicaciones deClindamicina 🔹 Infecciones respiratorias graves • Neumonía adquirida • Neumonía por otros agentes • Empiema • Absceso pulmonar 🔹 Infecciones ORL y odontógenas • Faringoamigdalitis aguda • Sinusitis aguda (niños >1 mes y adultos >18 años) • Infecciones odontógenas 🔹 Infecciones cutáneas y óseas • Infecciones de piel y tejidos blandos • Osteomielitis 🔹 Infecciones oportunistas • Neumonía por Pneumocystis jiroveci • Encefalitis toxoplásmica ⚠️Contraindicaciones de Clindamicina • 🚫 Hipersensibilidad a: • Clindamicina • Lincomicina • ❗ Vía oral: • Antecedentes de colitis asociada a antibióticos • ❗ Alteraciones gastrointestinales • No se recomienda en pacientes con historia de colitis
- 42. 💊 Dosis deClindamicina 🔹 Vía oral – Adultos • 150–300 mg cada 6 horas • En infecciones graves: 300–600 mg cada 6 horas 🔹 Vía oral – Pediatría • 8–12 mg/kg/día de clorhidrato de palmitato, dividido en 3–4 dosis • Alternativamente: 10–30 mg/kg/día en 6 dosis • Infecciones graves: 13–25 mg/kg/día 🔹 Niños 10 kg ≤ • Dosis mínima: 37.5 mg (½ cucharadita cafetera) • Frecuencia: 3 veces al día
- 43. ⚠️Efectos Adversos deClindamicina 🔹 Gastrointestinales • Diarrea (2%–20%) • Colitis seudomembranosa (⚠️ potencialmente mortal) ⚬ Tratamiento: metronidazol (oral o IV) ⚬ ❌ Opioides: pueden agravar la afección 🔹 Dermatológicos • Erupciones cutáneas (~10%) ⚬ Mayor incidencia en pacientes con VIH 🔹 Neuromusculares • Inhibición de la función neuromuscular • Potenciación de efectos de bloqueadores neuromusculares
- 44. ¡Muchas gracias por laatención!