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Quinolonas y Fluoroquinolonas. Agentes Antibacterianos .pptx
- 1.
- 4. ESTRUCTURA QUIMICA YCLASIFICACION
- 5. Derivados desíntesis a partir de la Cloroquina 1962: ácido nalidíxico 1970: comienzan las modificaciones del núcleo de la 4-quinolona 1978: 2ª generación, Fluoroquinolonas (mayor penetración en el interior de la célula bacteriana y mayor afinidad por la DNA girasa) Átomo de flúor Norfloxacina ◦ 1997: 3ª generación (mayor actividad anti-estafilocócica y más potencia frente a Gram positivos) Grupos cíclicos animados en C7 Levofloxacino 1998-1999: 4ª generación (mayor potencia frente a Gram positivos y actividad frente a anaerobios) Doble anillo derivado del pirrolidínico en C7 Grupo metoxi Moxifloxacino
- 12. Mecanismo de acción Estos antibióticos son bactericidas Penetración normal por las porinas sin afectar la pared celular Actua en la transcripción del ADN inhibiendo a la enzima girasa (ADN-girasa) Su acción subunidades A que transportan la función “de recorte del cordón” de la girasa. Inhibe el superenrollamiento de DNA, mediado por la DNA-girasa (topoisomerasa II) a concentraciones que guardan relación necesaria para inhibir la proliferación bacteriana. También participa la topoisomerasa IV en separar la parte replicada del DNA. El bloqueo de esta última tiene su mayor importancia en las bacterias Gram positivas siendo secundario en las Gram negativas.
- 14. ACTIVIDAD BACTERIANA 1ªgeneración: bacterias gramnegativos (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella, Shigella) excepto Pseudomonas 2ª generación ◦ el mismo espectro anterior expandiéndose a P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, (incluyendo meticilín-resistente), H. influenzae, H. Ducrey, M. Catarrhalis (incluyendo los productores de penicilinasas), gérmenes multirresistentes a cefalosporinas, penicilinas y aminoglucósidos, V. Cholera, Campylobacter, Y. Enterocolitica, Acinetobacter, micobacterias y algunos patógenos atípicos. Tienen escasa actividad frente a S. pneumoniae y otras especies de Streptococcus. Su actividad es escasa contra Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra anaerobios
- 15. 3ª generación:presentan mejor actividad frente a Gram positivos (Streptococcus pyogenes y neumococo penicilinsensible y penicilin-resistente). 4ª generación ◦ similar al anterior expandiéndose a bacterias anaerobias (Clostridium y Bacteroides). Los patógenos "atípicos" (Chlamydia spp, Mycoplasma spp. y Legionella spp.) son muy sensibles a las nuevas Quinolonas. Ninguna de las Quinolonas en uso es activa frente a Treponema spp. ni Nocardia spp.
- 16. Mecanismo de resistencia Alteraciones de su diana…preferentemente : Gram positivos : topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II) Gram negativos : Topoisomerasa II ( ADN girasa) Mutación en el gyr A ( gen que codifica subunidad A ) de la ADN girasa Mutación en parC (gen que codifica la subunidad C de la topoisomerasa IV) En Gram positivos la resistencia se produce por pasos. ◦ Una primera mutación ocurre en el gen de la topoisomerasa IV produciéndose como consecuencia ligeros aumentos de las CIM. Una segunda mutación, preferentemente en gyrA, resultara en un mayor aumento de las CIM, que haría que la bacteria fuese resistente a todas las Quinolonas. El uso de fluoroquinolonas que actúan en ambas topoisomerasas: II y la IV (Moxifloxacino), puede tener ventajas sobre otras en la prevención de la resistencia.
- 19. APLICACIÓN TERAPEUTICA Fluoroquinolonas(debido a sus características farmacocinéticas), tienen aplicación en: Infecciones urinarias: Cistitis aguda no complicada Pielonefritis aguda no complicada Infecciones urinarias complicadas: Uretritis y Prostatitis Infecciones respiratorias; especialmente útiles en fibrosis quística. Infecciones gastrointestinales. Infecciones osteoarticulares. Infecciones ginecológicas. Otras infecciones. Profilaxis en inmunodeprimidos.
- 20. REACCIONES ADVERSAS TGI:Nausea, vómito, diarrea, dispepsia. Hematológicos: Leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia Hepáticos: aumento de transaminasas. Corazón: Fluoroquinolonas prolongan QT Riñón: Aumento de creatinina sérica, cristaluria si pH>7 SNC: mareos, cefalea, alucinaciones, convulsiones, ansiedad, insomnio. Reacc. Alérgicas: prurito, urticaria. Visión: Ac. Nalidixico; visión borrosa, fotofobia, falla en la acomodación. En cartílago: Depósito, tendinitis (Precaución al usarse durante el crecimiento) Niños las artropatías