SIMPATICOMIMETICOS

WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
 UNIVERSIDAD DE LA SABANA
           2011
SIMPATICOMIMETICOS
• Fármacos que simulan los efectos de la adrenalina y la
  norepinefrina

• ACCION:
• Efectos excitatorio musculo liso: vascular, glándulas
  salivales
• Efecto cardiaco excitatorio
• Efecto inhibidor musculo liso: GI
• Efecto metabólico: glicogenolisis liberación de ácidos
  grasos
• Acciones endocrinas: elevación insulina
• Efecto SNC: estimulación respiratoria
• Efecto inhibidor NT
CLASIFICACION
SIMPATICOMIMETICOS




DOPAMI        NORADRENALINA
NA



         ADRENALINA
SINTESIS SIMPATICOMIMETICOS
FENILALANINA
                            L-TIROSINA
INGESTA DIETA                                              PROTEIN CINASA A- B
           O2
                                     TIROSIN HIDROXILASA
           Fe
           TETRAHIDROBIPTERINA
                                 L-DOPA
                  DOPAMINA
                  DECARBOXILASA
                             DOPAMINA                            H



    SUPRARRENAL

NORADRENALINA                                                DA       NA
    FNMT                                                      DOPAMINA B
                                                              HIDROXILASA
        ADRENALINA

                                                            DA              H
RECEPTORES
• ALFA: adrenalina > noradrenalina >
  isoprenalina
• BETA: adrenalina <noradrenalina
  <isoprenalina
ACTIVIDAD MOLECULAR
            RECEPTORES B
                       K                                  Ca

                           adenilcilclasa


                      A
                          GT
                          P
                  B       y                           K
         A                       ATP

B   y
             GD
                                            AMPc          Ca
              P
                           R                R
                           R                R

                               PKA-I            PKA
ACTIVIDAD MOLECULAR
   RECEPTORES A1
               K                  Ca

   FOSFOLIPASA C




 PROT              PIP2
  Gq
                            PKA



            IP3           DAG
                                  Ca
ACTIVIDAD MOLECULAR
           RECEPTORES A2
                       K                    Ca

                           adenilcilclasa


                      A
                          GT
                          P
                  B       y
         A                     ATP
             GD
B   y         P
EFECTOS SEGÚN RECEPTOR
                 ALFA 1         ALFA 2         BETA 1         BETA 2
ARTERIAS (PIEL   CONSTRICCION
MUCOSAS)
ARTERIAS         CONSTRICCION                                 RELAJACION
(CORONARIAS-
MUSCULAR)
VENOSO           CONSTRICCION   CONSTRICCION                  RELAJACION

BRONQUIAL        CONSTRICCION                                 RELAJACION

NODO S A                                       AUMENTO        AUMENTO
                                               FRECUENCIA     FRECUENCIA

MUSCULO                                        AUMENTO
CARDIACO                                       CONTRACTILID
                                               AD
EFECTO SEGÚN RECPTOR
              ALFA 1         ALFA 2          BETA 1         BETA 2
SNC                          INHIBICION
                             LIBERACION NT
                             - HIPOTENSION
HEPATOCITO    ESTIMULO
              GLICOGENO
              FOSFORILASA
ADIPOCITO                    INHIBICION      ESTIMULACION
                             LIPOLISIS       LIPOLISIS
CELULAS B                    INHIBICION                     ESTIMULACION
PANCREAS                     SECRECION                      SECRECION
                             INSULINA                       INSULINA
DILATADOR IRIS CONTRACCION                                  RELAJACION
DETRUSOR                                                    RELAJACION
VEJIGA
COMPARATIVO
               CORAZON         VASOS        BRONQUI     SNC
                               SANGUIN      OS
               FC   CO   TAS   COR   SIST
                     N
                               ON      E
ADRENALINA     +++ ++    ++    REL   REL RELAJAC(B       NO EFECTOS
                                A     >      2)
                                     CON
                                      T
NORADRENALI     -   ++ +++     REL   CON      NO         NO EFECTOS
    NA                          A     T     EFECTOS
ISOPRENALINA   +++ ++    ++    REL   REL    RELAJACIO
                                A     A         N
FENILEFRINA     -        ++    CON CON
                                T   T
 CLONIDINA      -   -     -          REL                  SEDACION
DOBUTAMINA     +    ++   ++    DIL   DIL
SINTESIS SIMPATICOMIMETICOS
FENILALANINA
                            L-TIROSINA
INGESTA DIETA                                          PROTEIN CINASA A- B
           O2
                                     TIROSIN KINASA
           Fe
           TETRAHIDROBIPTERINA
                                 L-DOPA
                  DOPAMINA
                  DECARBOXILASA
                             DOPAMINA




                            DOPAMINA                  MT          AHV
                                              COMT          MAO
DOPAMINA
• RECEPTORES D1 (D5) Y D2 (D3-D4)
• D1: ADENILCICLASA : AUMENTA AMPc
• D2: INHIBE ADENILCILCASA : HIPERPOLARIZACION
  : AUMENTO SALIDA DE k: PUTAMEN, CAUDADO,
  HIPOFISIS ANTERIOR

• PERIFERICA
• D2: POSTGANGLIONARES (APA CV, BAZO) INHIBE
  LIBERACION NA
• D1: FIBRA MUSCULAR LISA SANGUINEO
  (RENALES)
DOSIS
• DOSIS BAJAS (<0,5 MCG/KG/MIN)
  ESTIMULACION D1: inhibición liberación
  noradrenalina: vasodilatación, hipotensión
• DOSIS INTERMEDIAS (2-4 MCG/KG/MIN):
  Aumento contractilidad, FC: receptores B1
• DOSIS ALTAS: >5 MCG/KG/MIN :
  Vasoconstricción: efecto A1

Simpaticomimeticos

  • 1.
  • 2.
    SIMPATICOMIMETICOS • Fármacos quesimulan los efectos de la adrenalina y la norepinefrina • ACCION: • Efectos excitatorio musculo liso: vascular, glándulas salivales • Efecto cardiaco excitatorio • Efecto inhibidor musculo liso: GI • Efecto metabólico: glicogenolisis liberación de ácidos grasos • Acciones endocrinas: elevación insulina • Efecto SNC: estimulación respiratoria • Efecto inhibidor NT
  • 3.
  • 4.
    SIMPATICOMIMETICOS DOPAMI NORADRENALINA NA ADRENALINA
  • 5.
    SINTESIS SIMPATICOMIMETICOS FENILALANINA L-TIROSINA INGESTA DIETA PROTEIN CINASA A- B O2 TIROSIN HIDROXILASA Fe TETRAHIDROBIPTERINA L-DOPA DOPAMINA DECARBOXILASA DOPAMINA H SUPRARRENAL NORADRENALINA DA NA FNMT DOPAMINA B HIDROXILASA ADRENALINA DA H
  • 7.
    RECEPTORES • ALFA: adrenalina> noradrenalina > isoprenalina • BETA: adrenalina <noradrenalina <isoprenalina
  • 8.
    ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B K Ca adenilcilclasa A GT P B y K A ATP B y GD AMPc Ca P R R R R PKA-I PKA
  • 9.
    ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A1 K Ca FOSFOLIPASA C PROT PIP2 Gq PKA IP3 DAG Ca
  • 10.
    ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A2 K Ca adenilcilclasa A GT P B y A ATP GD B y P
  • 12.
    EFECTOS SEGÚN RECEPTOR ALFA 1 ALFA 2 BETA 1 BETA 2 ARTERIAS (PIEL CONSTRICCION MUCOSAS) ARTERIAS CONSTRICCION RELAJACION (CORONARIAS- MUSCULAR) VENOSO CONSTRICCION CONSTRICCION RELAJACION BRONQUIAL CONSTRICCION RELAJACION NODO S A AUMENTO AUMENTO FRECUENCIA FRECUENCIA MUSCULO AUMENTO CARDIACO CONTRACTILID AD
  • 13.
    EFECTO SEGÚN RECPTOR ALFA 1 ALFA 2 BETA 1 BETA 2 SNC INHIBICION LIBERACION NT - HIPOTENSION HEPATOCITO ESTIMULO GLICOGENO FOSFORILASA ADIPOCITO INHIBICION ESTIMULACION LIPOLISIS LIPOLISIS CELULAS B INHIBICION ESTIMULACION PANCREAS SECRECION SECRECION INSULINA INSULINA DILATADOR IRIS CONTRACCION RELAJACION DETRUSOR RELAJACION VEJIGA
  • 15.
    COMPARATIVO CORAZON VASOS BRONQUI SNC SANGUIN OS FC CO TAS COR SIST N ON E ADRENALINA +++ ++ ++ REL REL RELAJAC(B NO EFECTOS A > 2) CON T NORADRENALI - ++ +++ REL CON NO NO EFECTOS NA A T EFECTOS ISOPRENALINA +++ ++ ++ REL REL RELAJACIO A A N FENILEFRINA - ++ CON CON T T CLONIDINA - - - REL SEDACION DOBUTAMINA + ++ ++ DIL DIL
  • 16.
    SINTESIS SIMPATICOMIMETICOS FENILALANINA L-TIROSINA INGESTA DIETA PROTEIN CINASA A- B O2 TIROSIN KINASA Fe TETRAHIDROBIPTERINA L-DOPA DOPAMINA DECARBOXILASA DOPAMINA DOPAMINA MT AHV COMT MAO
  • 17.
    DOPAMINA • RECEPTORES D1(D5) Y D2 (D3-D4) • D1: ADENILCICLASA : AUMENTA AMPc • D2: INHIBE ADENILCILCASA : HIPERPOLARIZACION : AUMENTO SALIDA DE k: PUTAMEN, CAUDADO, HIPOFISIS ANTERIOR • PERIFERICA • D2: POSTGANGLIONARES (APA CV, BAZO) INHIBE LIBERACION NA • D1: FIBRA MUSCULAR LISA SANGUINEO (RENALES)
  • 18.
    DOSIS • DOSIS BAJAS(<0,5 MCG/KG/MIN) ESTIMULACION D1: inhibición liberación noradrenalina: vasodilatación, hipotensión • DOSIS INTERMEDIAS (2-4 MCG/KG/MIN): Aumento contractilidad, FC: receptores B1 • DOSIS ALTAS: >5 MCG/KG/MIN : Vasoconstricción: efecto A1