Lésions dermatologiques et endocrinologie.

Lésions dermatologiques et thyroïde Camille FRANCES, Hôpital Tenon [email_address]

Plan Effets des hormones thyroïdiennes sur la peau Lésions spécifiques cutanées avec du tissu thyroïdien Manifestations cutanées associées aux maladies thyroïdiennes auto-immunes Anomalies thyroïdiennes dans les maladies cutanées Vitiligo Pelade Urticaire chronique Lupus systémique Deux maladies systémiques avec atteinte cutanée et thyroïdiennes

Expression et fonction de gènes « thyroïdiens » dans la peau Présence du récepteur de la TSH, de la thyroglobuline et de la thyropéroxydase dans les kératinocytes et fibroblastes humains. Seulement l’ARN messager du TSHr dans les kératinocytes et les fibroblastes. La TSH augmente la prolifération des 2 types cellulaires. Pas de stimulation de l’expression ou de la secrétion de thyroglobuline. Cianfarani F et al . J Invest Dermatol 2009; Jul 30

Effets des HT sur la peau Epiderme consommation d’oxygène synthèse protéique épaisseur cutanée Derme augmentation du collagène soluble diminution du collagène insoluble augmentation de la vascularisation cutanée Tissu graisseux cutané diminution de l’épaisseur Annexes initiation et maintenance de la pousse des poils et des cheveux stimulation de la sécrétion de sebum

Hyperthyroïdisme peau chaude, douce, lisse, érythème du visage et des paumes hyperhydrose diffuse ou palmo-plantaire diminution de la sécrétion de sebum alopécie diffuse non cicatricielle avec cheveux fins et souples, gris si Basedow ongles mous, brillants, friables, de croissance rapide, dits de Plummer (5%) si concave avec onycholyse distale hyperpigmentation de type Addison

Hypothyroïdisme myxoedème généralisé (dépôts de GAG) visage moins expressif avec élargissement du nez, lèvres gonflées, macroglossie, paupières bouffies coloration orangée palmo-plantaire cheveux et poils cheveux épais, cassants, secs alopécie diffuse partielle notamment de la partie ext. des sourcils ongles épais, cassants, de croissance lente retard à la cicatrisation cutanée

Lésions cutanées spécifiques Kystes du tractus thyréoglosse 70% des lésions congénitales kystiques du cou infections néoplasies <1% Carcinomes thyroïdiens métastasés à la peau rare, dans le contexte d’un carcinome généralisé lésions indolores surtout du cuir chevelu, mais aussi du cou, des joues, des épaules, du thorax… carcinome papillaire (41%) > folliculaire (28%) > anaplasique (15%) et médullaire (15%) pronostic sombre

Kystes du tractus thyréoglosse

Carcinome thyroïdien métastasé à la peau Cytoplasme des cellules épithéliales avec un marquage positif pour la thyroglobuline. (Grossissement ×400.) nodule d’un carcinome papillaire de la thyroïde sur le cuir chevelu

Manifestations dermatologiques associées aux maladies thyroïdiennes auto-immunes

Myxoedème prétibial ou dermopathie thyroïdienne Contexte 0,5-4% des maladies de Basedow, 15% avec OB généralement secondaire à l’exophtalmie, absence de relation directe avec la thyrotoxicose Thyroïdite d’Hashimoto ou hypothyroïdie primaire Clinique Localisation : face antéro-laterale des jambes, mais aussi toute zone traumatisée Infiltration diffuse ou nodulaire Hyperhidrose inconstante Traitement Corticoïdes sous occlusion ou injectables Contention moyenne ou forte, drainage lymphatique Disparition spontanée : 50% après 17 ans surtout formes mineures Exceptionnellement: CT per os, IS, octréotide, chirurgie Fatourechi V. Am J Clin Dermatol 2005, 6: 295-309

Physiopathologie du myxoedème prétibial ? Histologie Dépôts d’acide hyaluronique dans le derme et hypoderme Oedème Infiltration lymphocytaire Activation des fibroblastes Effet direct des ac anti-TSHr Effet indirect par l’intermédiaire de lymphocytes T sensibilisés à des ag communs aux cellules thyroïdiennes et aux fibroblastes Possible contribution mécanique Rôle du tabac, facteur de risque de sévérité des manifestations extra-thyroïdiennes de MB, adjuvant de l’immunité ? Fatourechi V. Am J Clin Dermatol 2005, 6: 295-309

Acrosyndrome thyroïdien Contexte 0,1 –1% des malades avec MB en association avec le myxoedème et l’OB. 25% des malades avec myxoedème Clinique Hippocratisme digital des mains et pieds Périostose des métacarpiens et des métatarsiens avec atteintes des phalanges proximales. Gonglement des doigts et orteils Traitement Aucun

Anomalies thyroïdiennes dans les maladies cutanées Vitiligo Pelade Urticaire chronique Lupus systémique

Vitiligo 30 to 40 % des sujets avec vitiligo : anomalies thyroïdiennes (ac, thyroïdite, MB…) 0,6-12% des malades avec maladies thyroïdiennes: vitiligo surtout les femmes avec thyroïdite auto-immune familiale. Kakourou T et al. J Am Acad Dermatol 2005; 53:220-3

Pelade 8-28 % des sujets avec pelade: anomalies sérologiques de la thyroïde Surtout les sujets avec pelade totale ou universelle et une histoire familiale de pelade. Goh C et al. J Eur Acad Dermatol 2006; 20: 1055-60

Urticaire chronique (UC) : > 6 semaines

Urticaire Chronique MS Doutre Clinical Review in Allergy & Immunology 2006; 30: 31-37 Prévalence ac anti-thyroïdiens: 12-29% dysfonctions thyroïdiennes : 0-11% si présence : UC très chronique (Toubi E et al Allergy 2004;59: 869-73) Prévalence de l’UC au cours des maladies autoimmunes thyroïdiennes : 12-28% Physiopathogénie incertaine terrain génétique commun présence des ac anti-récepteur de haute affinité pour les IgE FceRI (10-40% UC) Effet très inconstant du traitement hormonal sur l’UC.

Lupus systémique 50% ac antithyroïdiens rares dysfonctions thyroïdiennes parfois transitoires si poussée lupique Plus fréquentes si association avec un syndrome de Sjögren Terrain génétique commun Polymorphisme R620W de la protéine tyrosine phosphatase (gène PTPN 22 ): facteur de risque pour le diabète de type 1, la thyroïdite d’Hashimoto, le lupus et la PR Effet régulateur du gène PTPN 22 sur les lymphocytes B et T Scofield RH et al. Ann Rheum Dis 2007;66:410-3 . Kaufman KM et al . Arthritis Rheum 2006; 54: 2533-40

Maladies systémiques avec atteinte cutanée et thyroïdiennes POEMS Maladie de Cowden

POEMS ( Polyneuropathy,Organomegaly,Endocrinopathy, Monoclonal protein, Skin changes) Endocrinopathie : 60 à 80% Hypogonadisme primaire ou secondaire : 47 à 55% Hypothyroïdisme : 14 à 45% Primaire : 80% Secondaire : 20% Diabète : 3 à 36% Atteinte surrénalienne : 16% Gynécomastie or galactorrhée : 18% Dispenzieri A et al. Blood 2003; 101: 2496-2506

POEMS Manifestations cutanées (21/23, 83%) Hemangiomes ou hyperplasie vasculaire 86% Pigmentation 76% Sclérose cutanée 57% Acrocyanose 57% Lipoatrophie du visage 52% Hypertrichose 52% Ongles blancs 38% Barete S et al. Arch Dermatol sous presse

Hémangiomes multiples ou hyperplasie vasculaire

Pigmentation diffuse ou localisée

Sclérose cutanée diffuse ou localisée

Maladie de Cowden ou syndrome des hamartomes multiples Pilarski R. J Genet Counsel 2009, 18:13-27 Maladie systémique avec une prédisposition pour certains cancers Hérédité autosomique dominante Locus du gène: 10q22-23 Mutations du gène suppresseur de tumeurs PTEN Cancers les plus souvent associés: seins, thyroide, endomètre

Manifestations cutanées et thyroïdiennes Lésions dermatologiques : 100% des cas Hyperplasie pavimenteuse de la muqueuse buccale Papules du visage péri-orificielles: tricholemmomes Kératoses acrales Lésions thyroïdiennes : 50-70% des cas Goitre palpable Adénomes Thyroïdite Carcinomes (3-10%), folliculaires > papillaires Autres manifestations fréquentes Hamartomes du tube digestif carcinomes mammaires 25-50% Pilarski R. J Genet Counsel 2009; 18: 13-27

Conclusion Les aspects dermatologiques des problèmes thyroïdiens sont fréquents et de mécanismes variés d’où un lien étroit entre dermatologistes et endocrinologues

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