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Carregado porAdila Trubat
Prions
O documento discute príons, proteínas infecciosas sem ácidos nucleicos que podem causar doenças neurodegenerativas fatais como a doença de Creutzfeldt-Jakob em humanos. Príons saudáveis (PrPc) podem se transformar em formas anormais e infecciosas (PrPsc) que recrutam mais proteínas para sua conformação, disseminando a infecção no cérebro. As doenças por príons são resistentes a tratamentos convencionais e sempre fatais, sem resposta im
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Prions
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- 4. Componentes dos peptídios •Espinha dorsal - formada pela união dos aminoácidos - presença da ligação peptídica • Grupamento N-terminal (NH3 + livre) C- terminal (COO- livre) • Resíduos de aminoácidos • Radicais dos aminoácidos - ligados a espinha dorsal - radicais são responsáveis pelas propriedades dos peptídios O
- 7. Exemplos de proteínascontendo diferentes proporções e arranjos de elementos estruturais secundários
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- 10. A descoberta dospríons
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- 15. •Príons “anormais” sãochamados PrPsc, em alusão a “scrapie”, uma forma da doença em ovinos •Os PrPsc são altamente resistentes a calor, formol, nucleases •Os PrPsc são sensíveis a disruptores de gorduras, como: fenol, soda, éter, hipoclorito Na, fluorocarbonos PrPsc
- 16. Proteinaceous infectious particles Taisagentes não possuem ácidos nucleicos (DNA e/ou RNA) ao contrário dos demais agentes infecciosos conhecidos (vírus, bactérias, fungos e parasitas). O termo foi cunhado em 1982 por Stanley Prusiner, que recebeu o prêmio Nobel de Medicina em 1997 Definição
- 18. Existe um gene,denominado PrP, que é responsável pela síntese da proteína príon celular (PrPc). Na sua forma normal e saudável, essa proteína, além de participar do processo de diferenciação neural, ela defende os neurônios de condições que podem levar à sua destruição. Uma mutação do gene PrP provoca a formação defeituosa da PrPc, que se transforma em príon PrPsc. Origem
- 19. PrPc ou PrPcel PrPc é uma proteína extremamente conservada evolutivamente, o que sugere que tenha função celular importante, entretanto apesar do vasto conhecimento sobre as doenças de prion e o papel de PrPc nestas patologias, sua função fisiológica permanece desconhecida. PrPc parece envolvido com a ativação de linfócitos mediada por mitógenos e com a regulação das concentrações de cálcio intracelular em neurônios. Sugerindo algum tipo de papel na
- 21. PrPSc é diferentedo PrPc normal - conformação diferente - contém hélices (comparada com hélice em PrPc) - menos solúvel, muito resistente, inclusive a proteases
- 22. Os príons PrPscsão capazes de alterar a forma de outras proteínas saudáveis, que, a partir daí, também adquirem um comportamento priônico. Os príons podem até mesmo produzir réplicas de si mesmos (por mecanismos ainda desconhecidos). Características do PrPsc
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- 25. Formação de fibrilaspor PrPsc
- 26. Formação de fibrilaspor PrPsc
- 27. Contágio 1. PrPsc entrano encéfalo e induz a troca de conformação das proteínas normais. A infecção por tais moléculas pode ocorrer: Consumo da carne de animais infectados, Aplicação de hormônios, Utilização de instrumentos cirúrgicos contaminados. 2. Mutação no gene que codifica o príon normal Conformação anormal (PrPc => PrPsc) Seja qual for o mecanismo de infecção, não há procedimento de rotina que possa identifica-los.
- 29. Os príons PrPscpossuem estruturas bastante estáveis e são resistentes a enzimas digestivas, calor, algumas substâncias químicas e até à radiação ultravioleta, condições que normalmente degradam proteínas e ácidos nucleicos. Também não existe nenhum mecanismo de defesa imunológica capaz de neutralizar essa partícula infectante, o que torna ainda mais rápida a sua disseminação. PrPsc
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- 31. Doenças com característicascomuns: - Causadas por agentes não convencionais (príons) - Longo período de incubação (anos) - Doença fatal, progressiva - Lesões no encéfalo: vacuolização de neurônios - Sem resposta imune ou inflamatória Características das doenças por PrPsc
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- 34. Conhecida popularmente comomal da vaca louca. Essa doença é evolutiva e provoca a degeneração dos neurônios de bovinos, que passam a apresentar comportamentos anormais e morrem dentro de pouco tempo. Encefalopatia Espongiforme Bovina (EEB)
- 37. Doença de evoluçãorápida, que, entre outros danos, provoca perda da coordenação muscular (ataxia) e tremores. Os indivíduos infectados podem morrer em até 1 ano após o surgimento dos sintomas. Kuru
- 38. Síndrome hereditária rara,de evolução lenta e progressiva, cujos sintomas são ataxia, perda da coordenação motora, degeneração do cerebelo e dificuldade de locomoção. Os portadores da doença começam a desenvolver os sintomas entre os 35 e 60 anos de idade; estima-se que a sobrevida desses indivíduos seja de 5 anos, contados após o aparecimento dos sintomas. Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS)
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- 40. Trata-se de umdistúrbio do sono hereditário, caracterizado principalmente pela incapacidade de dormir. Os sintomas aparecem, em geral, a partir dos 40 anos de idade, sendo eles, falta de atenção, perda da coordenação motora, taquicardia, sudorese, entre outros. Tais sintomas evoluem rapidamente para turvação da consciência, demência e morte. Insônia Familiar Fatal
- 41. Sinais da IFF Aumento da insônia, paranóia e fobias (4 meses) Alucinações (5 meses) Completa incapacidade de dormir, rápida perda de peso (3 meses) Demência: indivíduo se torna irresponsivo/mudo (6 meses) Morte ocorre entre 7 e 36 meses do começo dos sintomas
- 43. Doença congênita progressiva,cujos sintomas podem surgir ainda no primeiro dia de vida da criança. O desenvolvimento lento, ataques apopléticos frequentes, perda das capacidades muscular e intelectual e rigidez dos membros são alguns dos sintomas da doença. Síndrome de Alpers
- 46. Tratamento Não existetratamento para a doença. É uma doença de rápida evolução, em que aproximadamente 90% dos indivíduos acometidos evoluem para óbito em um ano. Acompanhamento permanente. Propostas terapêuticas terem sido estudadas, nenhuma até o momento foi efetiva em mudar a evolução fatal da doença. Dentre as terapias relatadas, encontram-se drogas antivirais e corticóides.
- 47. STI1 Ligante daPrPc STI1 e secretada por astrócitos e interage com PrPC na superfície neuronal induzindo neuritogênese e neuroproteção por ativação de vias de sinalização diferentes. Embora pouco se saiba sobre os mecanismos de secreção de STI1, acredita-se que este processo e fundamental na regulação das funções
- 48. Bloqueio de sinalquímico emitido pela versão saudável do príon pode originar terapia contra Alzheimer e tumor cerebral