Signaling Molecul

Signaling molecules are necessary for the coordination of cellular responses by serving as
ligands and binding to cell receptors. Produced by signaling cells and the subsequent binding to
receptors in target cells, ligands act as chemical signals that travel to the target cells to coordinate
responses. The types of molecules that serve as ligands are incredibly varied and range from
small proteins to small ions like calcium (Ca2+).
Small Hydrophobic Ligands
Small hydrophobic ligands can directly diffuse through the plasma membrane and interact with
internal receptors. Important members of this class of ligands are the steroid hormones. Steroids
are lipids that have a hydrocarbon skeleton with four fused rings; different steroids have different
functional groups attached to the carbon skeleton. Steroid hormones include the female sex
hormone, estradiol, which is a type of estrogen; the male sex hormone, testosterone; and
cholesterol, which is an important structural component of biological membranes and a precursor
of steriod hormones. Other hydrophobic hormones include thyroid hormones and vitamin D. In
order to be soluble in blood, hydrophobic ligands must bind to carrier proteins while they are
being transported through the bloodstream.

Water-Soluble Ligands
Water-soluble ligands are polar and, therefore, cannot pass through the plasma membrane
unaided; sometimes, they are too large to pass through the membrane at all. Instead, most water-
soluble ligands bind to the extracellular domain of cell-surface receptors. Cell-surface receptors
include: ion-channel, G-protein, and enzyme-linked protein receptors. The binding of these
ligands to these receptors results in a series of cellular changes. These water soluble ligands are
quite diverse and include small molecules, peptides, and proteins.
Other Ligands
Nitric oxide (NO) is a gas that also acts as a ligand. It is able to diffuse directly across the plasma
membrane; one of its roles is to interact with receptors in smooth muscle and induce relaxation
of the tissue. NO has a very short half-life; therefore, it only functions over short distances.
Nitroglycerin, a treatment for heart disease, acts by triggering the release of NO, which causes
blood vessels to dilate (expand), thus restoring blood flow to the heart.

Memberi sinyal Molecul

Molekul pensinyalan diperlukan untuk koordinasi respons seluler dengan berfungsi sebagai ligan
dan mengikat reseptor sel. Diproduksi oleh sel sinyal dan pengikatan selanjutnya ke reseptor di
sel target, ligan bertindak sebagai sinyal kimiawi yang bergerak ke sel target untuk
mengoordinasikan respons. Jenis molekul yang berfungsi sebagai ligan sangat bervariasi dan
berkisar dari protein kecil hingga ion kecil seperti kalsium (Ca2 +).

Ligan Hidrofobik Kecil

Ligan hidrofobik kecil dapat langsung berdifusi melalui membran plasma dan berinteraksi
dengan reseptor internal. Anggota penting dari kelas ligan ini adalah hormon steroid. Steroid
adalah lipid yang memiliki kerangka hidrokarbon dengan empat cincin yang menyatu; steroid
yang berbeda memiliki kelompok fungsional berbeda yang melekat pada kerangka karbon.
Hormon steroid termasuk hormon seks wanita, estradiol, yang merupakan sejenis estrogen;
hormon seks pria, testosteron; dan kolesterol, yang merupakan komponen struktural penting dari
membran biologis dan prekursor hormon steriod. Hormon hidrofobik lainnya termasuk hormon
tiroid dan vitamin D. Agar dapat larut dalam darah, ligan hidrofobik harus terikat pada protein
pembawa saat diangkut melalui aliran darah.
Ligan Larut Air
Ligan yang larut dalam air bersifat polar dan, oleh karena itu, tidak dapat melewati membran
plasma tanpa bantuan; terkadang, mereka terlalu besar untuk melewati membran sama sekali.
Sebaliknya, sebagian besar ligan yang larut dalam air mengikat domain ekstraseluler reseptor
permukaan sel. Reseptor permukaan sel meliputi: ion-channel, G-protein, dan reseptor protein
yang terkait dengan enzim. Pengikatan ligan ini ke reseptor ini menghasilkan serangkaian
perubahan seluler. Ligan yang larut dalam air ini cukup beragam dan termasuk molekul kecil,
peptida, dan protein.

Ligan lainnya
Nitrit oksida (NO) adalah gas yang juga berperan sebagai ligan. Ia mampu berdifusi langsung
melintasi membran plasma; salah satu perannya adalah berinteraksi dengan reseptor di otot polos
dan menginduksi relaksasi jaringan. NO memiliki waktu paruh yang sangat singkat; oleh karena
itu, ini hanya berfungsi dalam jarak pendek. Nitrogliserin, pengobatan untuk penyakit jantung,
bekerja dengan memicu pelepasan NO, yang menyebabkan pembuluh darah membesar
(membesar), sehingga memulihkan aliran darah ke jantung.

Poin Utama
Molekul pemberi sinyal dapat berkisar dari protein kecil hingga ion kecil dan dapat bersifat
hidrofobik, larut dalam air, atau bahkan gas.

Molekul pensinyalan hidrofobik (ligan) dapat berdifusi melalui membran plasma dan berikatan
dengan reseptor internal.

Ligan yang larut dalam air tidak dapat melewati membran plasma dengan bebas karena
polaritasnya dan harus terikat pada domain ekstraseluler reseptor permukaan sel.

Jenis ligan lain dapat mencakup gas, seperti oksida nitrat, yang dapat berdifusi dengan bebas
melalui membran plasma dan mengikat reseptor internal.
Istilah Kunci
ligan: ion, molekul, atau gugus fungsi yang berikatan dengan entitas kimia lain untuk
membentuk kompleks yang lebih besar
hidrofobik: kurang memiliki afinitas terhadap air; tidak dapat menyerap, atau dibasahi oleh air

Hormon steroid (termasuk testosteron, estrogen, progesteron, kortikosteroid, dan ecdysone)

semuanya disintesis dari kolesterol. Testosteron, estrogen, dan progesteron adalah steroid seks,
yang diproduksi oleh gonad. Kortikosteroid diproduksi oleh kelenjar adrenal. Mereka termasuk
glukokortikoid, yang bekerja pada berbagai sel untuk merangsang produksi glukosa, dan
mineralokortikoid, yang bekerja pada ginjal untuk mengatur keseimbangan garam dan air.
Ecdysone adalah hormon serangga yang berperan penting dalam perkembangan dengan memicu
metamorfosis larva menjadi dewasa.

Meskipun hormon tiroid, vitamin D3, dan asam retinoat secara struktural dan fungsional berbeda
dari steroid, keduanya memiliki mekanisme kerja yang sama dalam sel targetnya. Hormon tiroid
disintesis dari tirosin di kelenjar tiroid; itu memainkan peran penting dalam perkembangan dan
regulasi metabolisme. Vitamin D3 mengatur metabolisme Ca2 + dan pertumbuhan tulang. Asam
retinoat dan senyawa terkait (retinoid) yang disintesis dari vitamin A memainkan peran penting
dalam perkembangan vertebrata.
Karena sifat hidrofobiknya, hormon steroid, hormon tiroid, vitamin D3, dan asam retinoat dapat
masuk ke dalam sel dengan berdifusi melintasi membran plasma.
(Gambar 13.3). Begitu berada di dalam sel, mereka mengikat reseptor intraseluler yang
diekspresikan oleh sel target yang responsif secara hormonal. Reseptor ini, yang merupakan
anggota dari keluarga protein yang dikenal sebagai superfamili reseptor steroid, adalah faktor
transkripsi yang mengandung domain terkait untuk pengikatan ligan, pengikatan DNA, dan
aktivasi transkripsi. Pengikatan ligan mengatur fungsinya sebagai aktivator atau penekan gen
targetnya, sehingga hormon steroid dan molekul terkait secara langsung mengatur ekspresi gen.

Pengikatan ligan memiliki efek berbeda pada reseptor yang berbeda. Beberapa anggota
superfamili reseptor steroid, seperti reseptor estrogen dan glukokortikoid, tidak dapat mengikat
DNA jika tidak ada hormon. Pengikatan hormon menginduksi perubahan konformasi pada
reseptor, memungkinkannya untuk mengikat urutan DNA pengatur dan mengaktifkan transkripsi
gen target. Dalam kasus lain, reseptor mengikat DNA baik ada atau tidak adanya hormon, tetapi
ikatan hormon mengubah aktivitas reseptor sebagai molekul pengatur transkripsi. Misalnya,
reseptor hormon tiroid bertindak sebagai penekan jika tidak ada hormon, tetapi pengikatan
hormon mengubahnya menjadi aktivator yang merangsang transkripsi gen yang diinduksi
hormon tiroid (Gambar 13.4).
Regulasi gen oleh reseptor hormon tiroid. Reseptor hormon tiroid mengikat DNA baik ada atau
tidak adanya hormon. Namun, pengikatan hormon mengubah fungsi reseptor dari represor
menjadi aktivator transkripsi gen target

Nitrat Oksida dan Karbon Monoksida

Gas nitrit oksida (NO) sederhana adalah molekul pensinyalan parakrin utama dalam sistem saraf,
kekebalan, dan peredaran darah. Seperti hormon steroid, NO mampu berdifusi langsung
melintasi membran plasma sel targetnya. Basis molekuler aksi NO, bagaimanapun, berbeda dari
aksi steroid; daripada mengikat ke reseptor yang mengatur transkripsi, NO mengubah aktivitas
enzim target intraseluler.

Oksida nitrat disintesis dari asam amino arginin oleh enzim sintase oksida nitrat (Gambar 13.5).
Setelah disintesis, NO berdifusi keluar dari sel dan dapat bertindak secara lokal untuk
mempengaruhi sel di sekitarnya. Tindakannya dibatasi pada efek lokal tersebut karena NO
sangat tidak stabil, dengan waktu paruh hanya beberapa detik. Salah satu contoh aksi NO yang
khas adalah menandakan pelebaran pembuluh darah. Langkah pertama dalam proses ini adalah
pelepasan neurotransmiter, seperti asetilkolin, dari ujung sel saraf di dinding pembuluh darah.
Neurotransmitter ini bekerja pada sel endotel untuk merangsang sintesis NO. NO kemudian
berdifusi ke sel otot polos tetangga di mana ia bereaksi dengan besi yang terikat ke situs aktif
enzim guanylyl cyclase. Hal ini meningkatkan aktivitas enzimatik, menghasilkan sintesis GMP
siklik messenger kedua (dibahas nanti dalam bab ini), yang menginduksi relaksasi sel otot dan
pelebaran pembuluh darah. Misalnya, NO bertanggung jawab untuk menandakan pelebaran
pembuluh darah yang menyebabkan ereksi penis. Menarik juga untuk dicatat bahwa penggunaan
medis nitrogliserin dalam pengobatan penyakit jantung didasarkan pada konversinya menjadi
NO, yang melebarkan pembuluh darah koroner dan meningkatkan aliran darah ke jantung.

Gambar Sintesis oksida nitrat. Enzim nitrit oksida sintase (NOS) mengkatalisis pembentukan
oksida nitrat dari arginin.

Gas sederhana lainnya, karbon monoksida (CO), juga berfungsi sebagai molekul pemberi sinyal
di sistem saraf. CO terkait erat dengan NO dan tampaknya bertindak serupa sebagai
neurotransmitter dan mediator pelebaran pembuluh darah. Sintesis CO dalam sel otak, seperti
NO, dirangsang oleh neurotransmiter. Selain itu, CO dapat menstimulasi guanylate cyclase, yang
mungkin juga merupakan target fisiologis utama dari pensinyalan CO.