Kondensasi Aldol dan
Kondensasi Claisen
• Yoriska Noventi Putri (004)
• Aisyah Vynkarini Daniar (017)
• Sigit Purnomo (035)
Reaksi Aldol
Pembahsan ini berkonsentrasi pada reaksi umum kedua enolat—reaksi dengan senyawa
karbonil lainnya. Dalam reaksi ini, satu komponen karbonil berfungsi sebagai nukleofil dan satu
berfungsi sebagai elektrofil, dan ikatan karbon-karbon baru terbentuk.
Ada atau tidak adanya gugus pergi pada karbon karbonil elektrofilik menentukan struktur
produk. Meskipun tampak agak lebih rumit, reaksi ini seringkali mengingatkan pada reaksi adisi
nukleofilik dan substitusi asil nukleofilik
Ciri-ciri Umum Reaksi Aldol
Dalam reaksi aldol, dua molekul aldehida atau keton bereaksi satu sama lain dengan adanya
basa untuk membentuk senyawa β-hidroksi karbonil. Misalnya, perlakuan asetaldehida dengan
-OH berair membentuk 3-hidroksibutanal, β-hidroksi aldehida.
Banyak produk aldol mengandung aldehida dan alkohol—oleh karena itu dinamakan aldol.
Mekanisme reaksi aldol memiliki tiga langkah.Pembentukan ikatan karbon-karbon terjadi pada
Langkah [2], ketika enolat nukleofilik bereaksi dengan karbon karbonil elektrofilik.
Mekanisme Reaksi Aldol
● Langkah [1] Pembentukan enolat nukleofilik
Pada Langkah [1], basa menghilangkan proton dari karbon α untuk membentuk enolat yang
distabilkan dengan resonansi.
● Langkah [2]–[3] Adisi dan protonasi nukleofilik
Pada Langkah [2], enolat nukleofilik menyerang karbon karbonil elektrofilik dari molekul
aldehida lain, sehingga membentuk ikatan karbon-karbon baru. Ini menggabungkan karbon `
dari satu aldehida dengan karbon karbonil dari aldehida kedua. Protonasi alkoksida pada
Langkah [3] membentuk a-hidroksi aldehida.
● Reaksi aldol merupakan kesetimbangan reversibel, sehingga posisi kesetimbangan
bergantung pada basa dan senyawa karbonil. –OH adalah basa yang biasanya digunakan
dalam reaksi aldol.
● Reaksi aldol dapat dilakukan dengan aldehida atau keton. Dengan aldehida, kesetimbangan
biasanya berpihak pada produk, tetapi dengan keton kesetimbangan berpihak pada bahan
awal. Namun, ada cara untuk mengarahkan kesetimbangan ini ke kanan, jadi kita akan
menulis produk aldol apakah substratnya adalah aldehida atau keton.
● Reaksi karakteristik aldehida dan keton adalah adisi nukleofilik. Reaksi aldol adalah
penambahan nukleofilik di mana enolat adalah nukleofilnya. Lihat perbandingan pada
Gambar 24.1.
Contoh Reaksi Aldol
Contoh kedua dari reaksi aldol ditunjukkan dengan propanal sebagai bahan awal. Dua molekul
aldehida yang berpartisipasi dalam reaksi aldol bereaksi dengan cara yang berlawanan.
• Satu molekul propanal menjadi enolat—nukleofil kaya elektron.
• Satu molekul propanal berfungsi sebagai elektrofil karena karbon karbonilnya kekurangan
elektron.
● Kedua contoh sebelmnya mengilustrasikan gambaran umum dari reaksi aldol. Karbon dari
satu komponen karbonil menjadi terikat pada karbon karbonil dari komponen lainnya.
Aldehida dan keton bereaksi dengan
adisi nukleofilik. Dalam reaksi aldol,
enolat adalah nukleofil yang
menambah gugus karbonil.
Dehidrasi Aldol
Senyawa β-hidroksi karbonil yang terbentuk dalam reaksi aldol mengalami dehidrasi lebih mudah
daripada alkohol lainnya. Faktanya, pada kondisi reaksi basa, produk awal aldol seringkali tidak diisolasi.
Sebaliknya, ia kehilangan unsur H2O dari dan karbon untuk membentuk senyawa karbonil tak jenuh.
Ketika senyawa karbonil tak jenuh α,β dikonjugasikan lebih lanjut dengan ikatan rangkap karbon-karbon
atau cincin benzena, seperti dalam kasus Reaksi [2], eliminasi H2O terjadi secara spontan dan senyawa
karbonil β-hidroksi tidak dapat diisolasi.
Dalam reaksi aldol, senyawa β-
hidroksi karbonil yang awalnya
terbentuk kehilangan H2O
melalui dehidrasi. Reaksi
kondensasi adalah reaksi di
mana molekul kecil, dalam hal ini
H2O, dihilangkan selama reaksi.
Mekanisme Dehidrasi Senyawa -Hidroksi Karbonil dengan Basa
Mekanisme dehidrasi terdiri dari dua langkah: deprotonasi kemdian diikuti oleh hilangnya –OH,
seperti yang ditunjukkan pada Mekanisme dibawah
 Pada Langkah [1], basa menghilangkan
proton dari karbon α, sehingga
membentuk enolat yang distabilkan
oleh resonansi.
 Pada Langkah [2], pasangan elektron
dari enolat Anda membentuk ikatan π
saat –OH dihilangkan
Seperti eliminasi E1, E1cB membutuhkan dua langkah. Tidak seperti E1, perantara dalam E1cB adalah
karbanion, bukan karbokation. E1cB adalah singkatan dari Elimination, unimolecular, conjugate base.
Mekanisme eliminasi ini, disebut mekanisme E1cB, berbeda dari dua mekanisme eliminasi yang lebih
umum, E1 dan E2, yang telah dibahas di Bab 8. Mekanisme E1cB melibatkan dua langkah, dan berlangsung
melalui perantara anionik.
Analisis Retrosintetik
Untuk memanfaatkan reaksi aldol dalam sintesis, langkah petama ait menenentukan aldehida
atau keton mana yang diperlukan untuk membuat senyawa β-hidroksi karbonil tertentu atau
senyawa karbonil tak jenuh α,β—yaitu, kemdian kejakanlan secaa tebalik mengikti arah
retrosintetik. Contoh: Apa bahan awal yang dibutuhkan untuk membuat setiap senyawa dengan
reaksi aldol?
Langkah [1] Temukan karbon α dan β dari gugus karbonil.
● Ketika gugus karbonil memiliki dua karbon α yang berbeda, pilih sisi yang mengandung gugus OH (dalam
senyawa β-hidroksi karbonil) atau merupakan bagian dari C – C (dalam senyawa karbonil tak jenuh α,β).
Langkah [2] Pisahkan molekul menjadi dua komponen antara karbon α dan β.
● Karbon α dan semua atom yang tersisa yang terikat padanya termasuk dalam satu komponen karbonil.
Karbon β dan semua atom yang tersisa terikat padanya milik komponen karbonil lainnya. Kedua komponen
tersebut identik pada semua aldol yang telah kita teliti sejauh ini.
Reaksi Aldol Silang
Reaksi aldol antara dua senyawa karbonil yang berbeda disebut reaksi aldol silang atau reaksi aldol
campuran.
● Reaksi Aldol Silang dengan Dua Aldehida Berbeda, Keduanya Memiliki `Atom H
Ketika dua aldehida berbeda, keduanya memiliki
atom αH, digabungkan dalam reaksi aldol, empat
senyawa β-hidroksi karbonil berbeda terbentuk.
Empat produk terbentuk, bukan satu, karena kedua
aldehida dapat kehilangan atom hidrogen α asam
dan membentuk enolat dengan adanya basa. Kedua
enolat kemudian dapat bereaksi dengan kedua
senyawa karbonil, seperti yang ditunjukkan untuk
asetaldehida dan propanal pada skema reaksi
berikut.
Ketika dua aldehida yang berbeda memiliki
`hidrogen, reaksi aldol silang tidak berguna
secara sintetik.
● Reaksi Aldol Silang yang Berguna Secara Sintetik
Aldol silang secara sintetik berguna dalam dua situasi berbeda.
1. Aldol silang terjadi ketika hanya satu komponen karbonil yang memiliki atom `H.
Ketika satu senyawa karbonil tidak memiliki ` hidrogen, reaksi aldol silang sering menghasilkan satu produk.
Dua senyawa karbonil umum tanpa hidrogen α yang digunakan untuk tujuan ini adalah formaldehida (CH2–O)
dan benzaldehida (C6H5CHO). Misalnya, reaksi C6H5CHO (sebagai elektrofil) dengan asetaldehida (CH3CHO)
atau aseton [(CH3)2C – O] dengan adanya basa membentuk senyawa karbonil tak jenuh α,β tunggal setelah
dehidrasi. Hasil dari produk aldol silang tunggal meningkat lebih lanjut jika senyawa karbonil elektrofilik relatif
tidak terhalang (seperti halnya kebanyakan aldehida), dan jika digunakan secara berlebihan.
2. Aldol silang terjadi ketika satu komponen karbonil memiliki atom `H yang sangat asam.
Aldol silang terjadi ketika satu komponen karbonil memiliki atom `H yang sangat asam.
Reaksi aldol silang yang berguna terjadi antara aldehida atau keton dan senyawa β-dikarbonil (atau serupa).
hidrogen α di antara dua gugus karbonil bersifat sangat asam, sehingga lebih mudah dihilangkan daripada atom α H
lainnya. Akibatnya, senyawa β -dikarbonil selalu menjadi komponen enolat dari reaksi aldol. Gambar diatas
menunjukkan tahapan reaksi aldol silang antara dietil malonat dan benzaldehida. Dalam jenis reaksi aldol silang ini,
senyawa β-hidroksi karbonil awal selalu kehilangan air untuk membentuk produk yang sangat terkonjugasi.
Senyawa β-Dikarbonil kadang-kadang disebut senyawa metilena aktif karena lebih reaktif
terhadap basa daripada senyawa karbonil lainnya. Senyawa 1,3-Dinitriles dan `-cyano carbonyl
juga merupakan senyawa metilen aktif. Gambar dibawah adalah Reaksi silang aldol antara
benzaldehida dengan CH2(COOEt)2
Transformasi Produk Aldol yang Berguna
Reaksi aldol berguna secara sintetik karena membentuk ikatan karbon-karbon baru, menghasilkan produk dengan dua
gugus fungsi. Selain itu, senyawa β-hidroksi karbonil yang terbentuk dalam reaksi aldol mudah diubah menjadi berbagai
senyawa lain. Gambar 3 mengilustrasikan bagaimana produk aldol silang yang diperoleh dari sikloheksanon dan
formaldehida (CH2–O) dapat diubah menjadi senyawa lain melalui reaksi yang dipelajari di bab sebelumnya.
 Senyawa β-hidroksi karbonil yang terbentuk dari reaksi
silang aldol dapat direduksi dengan NaBH 4, CH3OH (Bagian
20.4A) untuk membentuk 1,3-diol (Reaksi [1]) atau
didehidrasi untuk membentuk karbonil tak jenuh α,β
senyawa (Reaksi [2]). Reduksi senyawa karbonil tak jenuh α,β
membentuk alkohol alilik dengan NaBH4 (Reaksi [3]), atau
keton dengan H2 dan Pd-C (Reaksi [4]); lihat Bagian 20.4C.
 Reaksi senyawa karbonil tak jenuh α,β dengan pereaksi
organologam membentuk dua produk berbeda tergantung
pada pilihan RM (Reaksi [5])
Gambar 3. Konversi senyawa β-hidroksi karbonil
menjadi senyawa lain
Reaksi Aldol Terarah
● Reaksi aldol terarah adalah variasi dari reaksi aldol silang yang dengan jelas menentukan
senyawa karbonil yang menjadi enolat nukleofilik dan senyawa mana yang bereaksi pada
karbonil elektrofilik.
● LDA (Litium Diisopropilamida) adalah basa sangat kuat
● Langhkahnya:
1. Siapkan enolat dari satu komponen karbonil dengan LDA.
2. Tambahkan senyawa karbonil kedua (elektrofil) ke enolat ini.
Meskipun karbonil memiliki dua hidrogen α, tetap hanya satu
enolat yang dibuat dengan LDA. Ketika keton tidak simetri
digunakan, LDA juga secara selektif membentuk enolat
kinetik yang kurang tersubstitusi.
● Keton tidak simetri seperti 2-metilsikloheksanon dapat membentuk 2 enolat:
● Enolat yang lebih tersubtitusi lebih stabil (aturan zaitsev)→enolat thermodinamik
● Enolat yang kurang tersubtitusi terbentuk lebih cepat karena H-α kurang terhalangi→enolat
kinetic.
• LDA basa kuat dan terhalangi→regioselektivitas membentuk enolat kinetic
• 2-Methylcyclohexanone membentuk enolat pada karbon yang kurang tersubstitusi, yang
kemudian bereaksi dengan elektrofil, CH3CHO
Reaksi Aldol Intramolekul (Siklisasi Aldol)
Sintesis molekul untuk membentuk cincin segi-5 atau segi-6 (biasanya reaksi yang digunakan
untuk penutupan cincin)
● Pembentukan enolat
Deprotonasi gugus CH3 dengan basa membentuk nukleofilik enolat
● Siklisasi dan dehidrasi
Karena cincin segi-3 memiliki energi yang jauh lebih tinggi daripada bahan awal enolat, kesetimbangan
akan kearah reaktan dan cincin segi-3 tidak terbentuk. Dengan begitu, enolat B diprotonasi ulang menjadi
2,5-heksanedion, karena semua langkah adalah kesetimbangan (kecuali dehidrasi). Jadi, kesetimbangan
mendukung pembentukan cincin segi-5 yang lebih stabil daripada cincin segi-3 yang kurang stabil.
Reaksi Claisen
Reaksi Claisen adalah reaksi umum kedua enolat dengan senyawa karbonil lainnya. Dalam reaksi
Claisen, dua molekul ester bereaksi satu sama lain dengan adanya basa alkoksida untuk membentuk
β -keto ester.
Mekanisme reaksi Claisen menyerupai mekanisme reaksi aldol karena melibatkan adisi nukleofilik
enolat ke gugus karbonil elektrofilik.
Mekanisme Reaksi Claisen
Pada Langkah [1], basa menghilangkan proton dari karbon α untuk membentuk stabilisasi
resonansi enolat.
Pada Langkah [2], enolat
nukleofilik menyerang karbon
karbonil elektrofilik dari molekul
ester lain, membentuk ikatan
karbon-karbon baru. Ini
menggabungkan `karbon dari satu
ester ke karbon karbonil dari ester
kedua
Penghapusan kelompok pergi, EtO– membentuk β-keto
ester pada Langkah [3]. Langkah [1]–[3] adalah
kesetimbangan reversibel.
Karena β-keto ester terbentuk pada Langkah [3] memiliki proton yang sangat asam
di antara dua gugus karbonilnya, sebuah proton dihilangkan dalam kondisi reaksi
basa untuk membentuk enolat (Langkah [4]). Pembentukan enolat yang distabilkan
oleh resonansi ini mendorong kesetimbangan dalam reaksi Claisen. Protonasi enolat
ini dengan asam kuat membentuk kembali β-keto ester netral untuk menyelesaikan
reaksi
Membandingkan reaksi umum substitusi
nukleofilik ester dengan reaksi Claisen
Ester bereaksi dengan substitusi nukleofilik. Dalam reaksi Claisen, enolat adalah nukleofil yang
menambah gugus karbonil.
Reaksi Silang Claisen
● Persilangan Claisen terjadi antara dua ester yang berbeda ketika hanya satu yang memiliki hidrogen.
● Reaksi Claisen silang terjadi antara keton dan ester. Reaksi keton dan ester dengan adanya basa juga
membentuk produk dari reaksi silang Claisen
Daftar Pustaka
Smith, Janice Gorzynski. 2011. Organic Chemistr. Third Edition. New York, NY: McGraw-Hill.
Thanks!
Ada pertanyaan?

aldol dan cleisen.pptx

  • 1.
    Kondensasi Aldol dan KondensasiClaisen • Yoriska Noventi Putri (004) • Aisyah Vynkarini Daniar (017) • Sigit Purnomo (035)
  • 2.
    Reaksi Aldol Pembahsan iniberkonsentrasi pada reaksi umum kedua enolat—reaksi dengan senyawa karbonil lainnya. Dalam reaksi ini, satu komponen karbonil berfungsi sebagai nukleofil dan satu berfungsi sebagai elektrofil, dan ikatan karbon-karbon baru terbentuk. Ada atau tidak adanya gugus pergi pada karbon karbonil elektrofilik menentukan struktur produk. Meskipun tampak agak lebih rumit, reaksi ini seringkali mengingatkan pada reaksi adisi nukleofilik dan substitusi asil nukleofilik
  • 3.
    Ciri-ciri Umum ReaksiAldol Dalam reaksi aldol, dua molekul aldehida atau keton bereaksi satu sama lain dengan adanya basa untuk membentuk senyawa β-hidroksi karbonil. Misalnya, perlakuan asetaldehida dengan -OH berair membentuk 3-hidroksibutanal, β-hidroksi aldehida. Banyak produk aldol mengandung aldehida dan alkohol—oleh karena itu dinamakan aldol. Mekanisme reaksi aldol memiliki tiga langkah.Pembentukan ikatan karbon-karbon terjadi pada Langkah [2], ketika enolat nukleofilik bereaksi dengan karbon karbonil elektrofilik.
  • 4.
    Mekanisme Reaksi Aldol ●Langkah [1] Pembentukan enolat nukleofilik Pada Langkah [1], basa menghilangkan proton dari karbon α untuk membentuk enolat yang distabilkan dengan resonansi.
  • 5.
    ● Langkah [2]–[3]Adisi dan protonasi nukleofilik Pada Langkah [2], enolat nukleofilik menyerang karbon karbonil elektrofilik dari molekul aldehida lain, sehingga membentuk ikatan karbon-karbon baru. Ini menggabungkan karbon ` dari satu aldehida dengan karbon karbonil dari aldehida kedua. Protonasi alkoksida pada Langkah [3] membentuk a-hidroksi aldehida.
  • 6.
    ● Reaksi aldolmerupakan kesetimbangan reversibel, sehingga posisi kesetimbangan bergantung pada basa dan senyawa karbonil. –OH adalah basa yang biasanya digunakan dalam reaksi aldol. ● Reaksi aldol dapat dilakukan dengan aldehida atau keton. Dengan aldehida, kesetimbangan biasanya berpihak pada produk, tetapi dengan keton kesetimbangan berpihak pada bahan awal. Namun, ada cara untuk mengarahkan kesetimbangan ini ke kanan, jadi kita akan menulis produk aldol apakah substratnya adalah aldehida atau keton. ● Reaksi karakteristik aldehida dan keton adalah adisi nukleofilik. Reaksi aldol adalah penambahan nukleofilik di mana enolat adalah nukleofilnya. Lihat perbandingan pada Gambar 24.1.
  • 7.
    Contoh Reaksi Aldol Contohkedua dari reaksi aldol ditunjukkan dengan propanal sebagai bahan awal. Dua molekul aldehida yang berpartisipasi dalam reaksi aldol bereaksi dengan cara yang berlawanan. • Satu molekul propanal menjadi enolat—nukleofil kaya elektron. • Satu molekul propanal berfungsi sebagai elektrofil karena karbon karbonilnya kekurangan elektron.
  • 8.
    ● Kedua contohsebelmnya mengilustrasikan gambaran umum dari reaksi aldol. Karbon dari satu komponen karbonil menjadi terikat pada karbon karbonil dari komponen lainnya. Aldehida dan keton bereaksi dengan adisi nukleofilik. Dalam reaksi aldol, enolat adalah nukleofil yang menambah gugus karbonil.
  • 9.
    Dehidrasi Aldol Senyawa β-hidroksikarbonil yang terbentuk dalam reaksi aldol mengalami dehidrasi lebih mudah daripada alkohol lainnya. Faktanya, pada kondisi reaksi basa, produk awal aldol seringkali tidak diisolasi. Sebaliknya, ia kehilangan unsur H2O dari dan karbon untuk membentuk senyawa karbonil tak jenuh. Ketika senyawa karbonil tak jenuh α,β dikonjugasikan lebih lanjut dengan ikatan rangkap karbon-karbon atau cincin benzena, seperti dalam kasus Reaksi [2], eliminasi H2O terjadi secara spontan dan senyawa karbonil β-hidroksi tidak dapat diisolasi. Dalam reaksi aldol, senyawa β- hidroksi karbonil yang awalnya terbentuk kehilangan H2O melalui dehidrasi. Reaksi kondensasi adalah reaksi di mana molekul kecil, dalam hal ini H2O, dihilangkan selama reaksi.
  • 10.
    Mekanisme Dehidrasi Senyawa-Hidroksi Karbonil dengan Basa Mekanisme dehidrasi terdiri dari dua langkah: deprotonasi kemdian diikuti oleh hilangnya –OH, seperti yang ditunjukkan pada Mekanisme dibawah  Pada Langkah [1], basa menghilangkan proton dari karbon α, sehingga membentuk enolat yang distabilkan oleh resonansi.  Pada Langkah [2], pasangan elektron dari enolat Anda membentuk ikatan π saat –OH dihilangkan Seperti eliminasi E1, E1cB membutuhkan dua langkah. Tidak seperti E1, perantara dalam E1cB adalah karbanion, bukan karbokation. E1cB adalah singkatan dari Elimination, unimolecular, conjugate base. Mekanisme eliminasi ini, disebut mekanisme E1cB, berbeda dari dua mekanisme eliminasi yang lebih umum, E1 dan E2, yang telah dibahas di Bab 8. Mekanisme E1cB melibatkan dua langkah, dan berlangsung melalui perantara anionik.
  • 11.
    Analisis Retrosintetik Untuk memanfaatkanreaksi aldol dalam sintesis, langkah petama ait menenentukan aldehida atau keton mana yang diperlukan untuk membuat senyawa β-hidroksi karbonil tertentu atau senyawa karbonil tak jenuh α,β—yaitu, kemdian kejakanlan secaa tebalik mengikti arah retrosintetik. Contoh: Apa bahan awal yang dibutuhkan untuk membuat setiap senyawa dengan reaksi aldol?
  • 12.
    Langkah [1] Temukankarbon α dan β dari gugus karbonil. ● Ketika gugus karbonil memiliki dua karbon α yang berbeda, pilih sisi yang mengandung gugus OH (dalam senyawa β-hidroksi karbonil) atau merupakan bagian dari C – C (dalam senyawa karbonil tak jenuh α,β). Langkah [2] Pisahkan molekul menjadi dua komponen antara karbon α dan β. ● Karbon α dan semua atom yang tersisa yang terikat padanya termasuk dalam satu komponen karbonil. Karbon β dan semua atom yang tersisa terikat padanya milik komponen karbonil lainnya. Kedua komponen tersebut identik pada semua aldol yang telah kita teliti sejauh ini.
  • 13.
    Reaksi Aldol Silang Reaksialdol antara dua senyawa karbonil yang berbeda disebut reaksi aldol silang atau reaksi aldol campuran. ● Reaksi Aldol Silang dengan Dua Aldehida Berbeda, Keduanya Memiliki `Atom H Ketika dua aldehida berbeda, keduanya memiliki atom αH, digabungkan dalam reaksi aldol, empat senyawa β-hidroksi karbonil berbeda terbentuk. Empat produk terbentuk, bukan satu, karena kedua aldehida dapat kehilangan atom hidrogen α asam dan membentuk enolat dengan adanya basa. Kedua enolat kemudian dapat bereaksi dengan kedua senyawa karbonil, seperti yang ditunjukkan untuk asetaldehida dan propanal pada skema reaksi berikut. Ketika dua aldehida yang berbeda memiliki `hidrogen, reaksi aldol silang tidak berguna secara sintetik.
  • 14.
    ● Reaksi AldolSilang yang Berguna Secara Sintetik Aldol silang secara sintetik berguna dalam dua situasi berbeda. 1. Aldol silang terjadi ketika hanya satu komponen karbonil yang memiliki atom `H. Ketika satu senyawa karbonil tidak memiliki ` hidrogen, reaksi aldol silang sering menghasilkan satu produk. Dua senyawa karbonil umum tanpa hidrogen α yang digunakan untuk tujuan ini adalah formaldehida (CH2–O) dan benzaldehida (C6H5CHO). Misalnya, reaksi C6H5CHO (sebagai elektrofil) dengan asetaldehida (CH3CHO) atau aseton [(CH3)2C – O] dengan adanya basa membentuk senyawa karbonil tak jenuh α,β tunggal setelah dehidrasi. Hasil dari produk aldol silang tunggal meningkat lebih lanjut jika senyawa karbonil elektrofilik relatif tidak terhalang (seperti halnya kebanyakan aldehida), dan jika digunakan secara berlebihan.
  • 15.
    2. Aldol silangterjadi ketika satu komponen karbonil memiliki atom `H yang sangat asam. Aldol silang terjadi ketika satu komponen karbonil memiliki atom `H yang sangat asam. Reaksi aldol silang yang berguna terjadi antara aldehida atau keton dan senyawa β-dikarbonil (atau serupa). hidrogen α di antara dua gugus karbonil bersifat sangat asam, sehingga lebih mudah dihilangkan daripada atom α H lainnya. Akibatnya, senyawa β -dikarbonil selalu menjadi komponen enolat dari reaksi aldol. Gambar diatas menunjukkan tahapan reaksi aldol silang antara dietil malonat dan benzaldehida. Dalam jenis reaksi aldol silang ini, senyawa β-hidroksi karbonil awal selalu kehilangan air untuk membentuk produk yang sangat terkonjugasi.
  • 16.
    Senyawa β-Dikarbonil kadang-kadangdisebut senyawa metilena aktif karena lebih reaktif terhadap basa daripada senyawa karbonil lainnya. Senyawa 1,3-Dinitriles dan `-cyano carbonyl juga merupakan senyawa metilen aktif. Gambar dibawah adalah Reaksi silang aldol antara benzaldehida dengan CH2(COOEt)2
  • 17.
    Transformasi Produk Aldolyang Berguna Reaksi aldol berguna secara sintetik karena membentuk ikatan karbon-karbon baru, menghasilkan produk dengan dua gugus fungsi. Selain itu, senyawa β-hidroksi karbonil yang terbentuk dalam reaksi aldol mudah diubah menjadi berbagai senyawa lain. Gambar 3 mengilustrasikan bagaimana produk aldol silang yang diperoleh dari sikloheksanon dan formaldehida (CH2–O) dapat diubah menjadi senyawa lain melalui reaksi yang dipelajari di bab sebelumnya.  Senyawa β-hidroksi karbonil yang terbentuk dari reaksi silang aldol dapat direduksi dengan NaBH 4, CH3OH (Bagian 20.4A) untuk membentuk 1,3-diol (Reaksi [1]) atau didehidrasi untuk membentuk karbonil tak jenuh α,β senyawa (Reaksi [2]). Reduksi senyawa karbonil tak jenuh α,β membentuk alkohol alilik dengan NaBH4 (Reaksi [3]), atau keton dengan H2 dan Pd-C (Reaksi [4]); lihat Bagian 20.4C.  Reaksi senyawa karbonil tak jenuh α,β dengan pereaksi organologam membentuk dua produk berbeda tergantung pada pilihan RM (Reaksi [5]) Gambar 3. Konversi senyawa β-hidroksi karbonil menjadi senyawa lain
  • 18.
    Reaksi Aldol Terarah ●Reaksi aldol terarah adalah variasi dari reaksi aldol silang yang dengan jelas menentukan senyawa karbonil yang menjadi enolat nukleofilik dan senyawa mana yang bereaksi pada karbonil elektrofilik. ● LDA (Litium Diisopropilamida) adalah basa sangat kuat ● Langhkahnya: 1. Siapkan enolat dari satu komponen karbonil dengan LDA. 2. Tambahkan senyawa karbonil kedua (elektrofil) ke enolat ini. Meskipun karbonil memiliki dua hidrogen α, tetap hanya satu enolat yang dibuat dengan LDA. Ketika keton tidak simetri digunakan, LDA juga secara selektif membentuk enolat kinetik yang kurang tersubstitusi.
  • 19.
    ● Keton tidaksimetri seperti 2-metilsikloheksanon dapat membentuk 2 enolat: ● Enolat yang lebih tersubtitusi lebih stabil (aturan zaitsev)→enolat thermodinamik ● Enolat yang kurang tersubtitusi terbentuk lebih cepat karena H-α kurang terhalangi→enolat kinetic.
  • 20.
    • LDA basakuat dan terhalangi→regioselektivitas membentuk enolat kinetic • 2-Methylcyclohexanone membentuk enolat pada karbon yang kurang tersubstitusi, yang kemudian bereaksi dengan elektrofil, CH3CHO
  • 21.
    Reaksi Aldol Intramolekul(Siklisasi Aldol) Sintesis molekul untuk membentuk cincin segi-5 atau segi-6 (biasanya reaksi yang digunakan untuk penutupan cincin)
  • 22.
    ● Pembentukan enolat Deprotonasigugus CH3 dengan basa membentuk nukleofilik enolat ● Siklisasi dan dehidrasi
  • 23.
    Karena cincin segi-3memiliki energi yang jauh lebih tinggi daripada bahan awal enolat, kesetimbangan akan kearah reaktan dan cincin segi-3 tidak terbentuk. Dengan begitu, enolat B diprotonasi ulang menjadi 2,5-heksanedion, karena semua langkah adalah kesetimbangan (kecuali dehidrasi). Jadi, kesetimbangan mendukung pembentukan cincin segi-5 yang lebih stabil daripada cincin segi-3 yang kurang stabil.
  • 24.
    Reaksi Claisen Reaksi Claisenadalah reaksi umum kedua enolat dengan senyawa karbonil lainnya. Dalam reaksi Claisen, dua molekul ester bereaksi satu sama lain dengan adanya basa alkoksida untuk membentuk β -keto ester. Mekanisme reaksi Claisen menyerupai mekanisme reaksi aldol karena melibatkan adisi nukleofilik enolat ke gugus karbonil elektrofilik.
  • 25.
    Mekanisme Reaksi Claisen PadaLangkah [1], basa menghilangkan proton dari karbon α untuk membentuk stabilisasi resonansi enolat.
  • 26.
    Pada Langkah [2],enolat nukleofilik menyerang karbon karbonil elektrofilik dari molekul ester lain, membentuk ikatan karbon-karbon baru. Ini menggabungkan `karbon dari satu ester ke karbon karbonil dari ester kedua Penghapusan kelompok pergi, EtO– membentuk β-keto ester pada Langkah [3]. Langkah [1]–[3] adalah kesetimbangan reversibel.
  • 27.
    Karena β-keto esterterbentuk pada Langkah [3] memiliki proton yang sangat asam di antara dua gugus karbonilnya, sebuah proton dihilangkan dalam kondisi reaksi basa untuk membentuk enolat (Langkah [4]). Pembentukan enolat yang distabilkan oleh resonansi ini mendorong kesetimbangan dalam reaksi Claisen. Protonasi enolat ini dengan asam kuat membentuk kembali β-keto ester netral untuk menyelesaikan reaksi
  • 28.
    Membandingkan reaksi umumsubstitusi nukleofilik ester dengan reaksi Claisen Ester bereaksi dengan substitusi nukleofilik. Dalam reaksi Claisen, enolat adalah nukleofil yang menambah gugus karbonil.
  • 29.
    Reaksi Silang Claisen ●Persilangan Claisen terjadi antara dua ester yang berbeda ketika hanya satu yang memiliki hidrogen. ● Reaksi Claisen silang terjadi antara keton dan ester. Reaksi keton dan ester dengan adanya basa juga membentuk produk dari reaksi silang Claisen
  • 30.
    Daftar Pustaka Smith, JaniceGorzynski. 2011. Organic Chemistr. Third Edition. New York, NY: McGraw-Hill.
  • 31.