Downloaded 513 times
Uploaded byŁukasz Fuławka
CANCER STEM CELLS
This document discusses cancer stem cells (CSCs), which are rare cells in tumors that have the ability to self-renew and differentiate into the diverse cells that comprise the tumor. CSCs were first hypothesized in the 1870s and experiments in the 1950s-60s provided early evidence for their existence. The concept of CSCs was revived in the 2000s, with the definition that they can recapitulate tumor growth. CSCs are identified experimentally by markers and assays. They are thought to originate from somatic or adult stem/progenitor cells and have properties of self-renewal, differentiation, immortality. CSCs may cause metastases, therapy resistance and recurrence. Targeting CSCs may improve cancer treatment and CSCs may serve
More Related Content
CANCER STEM CELLS
- 1. CANCER STEM CELLS ŁUKASZ FUŁAWKA DolnośląskieCentrum Onkologii Zakład Patomorfologii Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Zakład Patomorfologii i Cytologii Onkologicznej
- 2. TUMOR HETEROGENEITY ADRENAL CORTICALCARCINOMA
- 3.
- 4.
- 5. PROGRESSION CONCEPTS J ClinInvest. 2011;121(10):3810–3818
- 6. Cell 138, September4, 2009 ©2009 Elsevier Inc. CSC vs. STOCHASTIC MODEL
- 7. AN OLD IDEA •1874 – Durante - hypothesis of cancer origin from a rare population of normal cells with stem cell properties • 1875 – Cohnheim - embryonal rest theory
- 8. FIRST EXPERIMENTS • 1956– Makino - Further evidence favoring the concept of the stem cell in ascites tumors of rats. • 1963 - Bruce & Van Der Gaag - A quantitative assay for the number of murine lymphoma cells capable of proliferation in vivo. • 1967 – Pierce - Teratocarcinoma: model for a developmental concept of cancer. • 1977 - Hamburger and Salmon - hypothesis that some cancers contain a small subpopulation of cells that are similar to normal stem cells
- 9.
- 10. AACR (American Associationfor Cancer Research) Workshop on Cancer Stem Cells 2006
- 11. DEFINITION „cell within atumor that possess the capacity to self-renew and to cause the heterogeneous lineages of cancer cells that comprise the tumor” AACR Workshop on Cancer Stem Cells 2006
- 12. DEFINITION CSC „can thusonly be defined experimentally by their ability to recapitulate the generation of a continuously growing tumor” AACR Workshop on Cancer Stem Cells 2006
- 13.
- 14. STEM CELL MARKERS CancerStem Cells - The Cutting Edge, Edited by Stanley Shostak, 2011
- 15. ORIGIN OF CSC -somatic stem cells - adult progenitor cells - adult somatic cells
- 16. CSC FEATURES • self-renewal •diverse progeny • immortality asymmetric mitosis
- 17.
- 18. IMMORTALITY TELOMERASEACTIVITY British Journal ofCancer (2007) 96(7)
- 19. SIGNIFICANCE IN CLINICS •metastases formation • chemotherapy resistance • radiotherapy resistance • reccurence
- 20.
- 21. THERAPY RESISTANCE ANDRECCURENCE Cancers 2011, 3(1), 319-339
- 22.
- 23.
- 24. PROGNOSTIC MARKERS • breastcancer - a high prevalence of CSCs was associated with higher biological and molecular heterogeneity, as well as with less differentiated tumours
- 25. PROGNOSTIC MARKERS • braintumours - the ability of tumour cells to propagate neurospheres in culture and high CD133 expression associated with a reduced time of disease-free survival and overall survival
- 26. PROGNOSTIC MARKERS • pancreaticcancer CD133+ CSCs that simultaneously displayed CXCR4 expression were directly involved in the occurrence of metastasis
- 27. CAVEATS • some tumorsconsists mainly of tumorigenic cells • CSC model tested on only a small subset of cancers • currently used methods underestimate the frequency of human cancer cells with tumorigenic potential • tumors contain neoplastic as well as non-neoplastic stromal and immune cells • debris from dying cells and necrotic tissue can appear indistinguishable from live cells by flow cytometry
Editor's Notes
- #2 przedstawić się od minionego 10-lecia – temat intensywnych badań idea jest stara, ale o tym później dlaczego zainteresowałem się tym – na następnym slajdzie
- #3 W tym momencie przypomnijmy sobie etapy karcinogenezy inicjacja – I mutacja promocja – utrwalenie mutacji poprzez proliferację, zm. przednowotwor. } progresja – kolejne mutacje prowadz. do powst. npl } płynna granica
- #4 W tym momencie przypomnijmy sobie etapy karcinogenezy inicjacja – I mutacja promocja – utrwalenie mutacji poprzez proliferację, zm. przednowotwor. } progresja – kolejne mutacje prowadz. do powst. npl } płynna granica
- #6 Różne koncepcje progresji – próba wyjaśnienia przyczyn heterogenności ewol. klonalna – selekcja naturalna klonów wg. Darwina, potwierdzona w licznych badaniach – model stochastyczny fenotyp mutator. (def. genu mutatorowego) – w większości badań jest wykluczony, ponieważ można wykazać populacje kom. wykaz. podobieństwo CSC – toczy się walka pomiędzy tą a ewol. koncepcją, jedna nie wyklucza drugiej obydwie mogą być prawdziwe i współwystępować lub wyst. w różnych nowotworach
- #7 głowne założenie CSC – tylko niektóre kom. , a stochastic wszystkie/większość zdolne do inicjacji guza (tumorigenic) leukemia – ostatni przykład – wszystkie kom. zdolne do inicjacji guza, inny typ temat na osobny referat
- #8 na początku wspominałem – idea CSC od ok. 10 lat, ale nie jest ona nowa I poł. XIX w. – kom. raka wygl. jak kom. embrionalne – Conheim (uczeń Virchowa) od samego początku patologii zwracano uwagę na heterogenność kom., również Virchov pojęcie STEM CELL po raz pierwszy – początek XX w. – hematopoetyczne, tylko teoretycznie do poł. XX w. – porzucono teorie CSC i górą była teoria dedifferentiation poł. XX w. – rozwój badań nad STEM CELL – powiązanie ich z nowotworami
- #9 grupa kom. nowotw. - 10^6- może zainicjować nowy nowotwór identyczny do pierwotnego z cechami heterogen. Pierce’s group concluded that cancers are essentially CARICATURES of normal tissues
- #10 ability of a small population of cells to originate a new malignant neoplasia was demonstrated in a classic experiment utilising transplantation of cells from human acute myeloid leukaemia (AML) that expressed certain cell surface markers associated with normal haematopoietic stem cells (Lapidot et al., 1994). The authors showed that these transplanted cells could initiate leukaemia in non-obese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice, while other isolated cells could not. assay has become the standard method for determining whether cell populations isolated from solid tumours are CSCs
- #12 schematy? często mylna definicja – kom. nowotw. powstałe z prawidł. stem cells
- #14 FACS – fluorescence-activated cell sorting były inne metody: efflux Hoechst 33342, tworzenie sfer w kolonii, ALDH activity ale to jest złoty standard
- #15 tabelka z 1 publikacji do każdego z tych nowotw. są różne markery w różnych badaniach Side Population – w cytometrii, przez niektórych uważana za synonim CSC
- #16 schematy dedifferentiation (analogia do dośw. Yamanaki)
- #18 jak zwykłe stem cells
- #22 schemat – chemio i radioterapia – mech. działania- na intensywnie proliferujące kom.– jak ścinanie trawy, która i tak odrasta
- #25 rozbić na odrębne slajdy
- #26 rozbić na odrębne slajdy
- #27 rozbić na odrębne slajdy