The International Federation
           of Head and Neck Oncologic Societies
 Current Concepts in Head and Neck Surgery and Oncology 2012




Осложнения лучевой терапии

            Александер Рапидис
Лучевая терапия
               Общие положения

       •  Лучевая терапия (ЛТ) самостоятельно либо с
         другими методами используется для лечения
         значительного количества пациентов с
         распространенным раком полости рта
       •  Терапевтическая доза 50-70 Гр подводится к
         опухоли извне
       •  Как правило, подводится разовая доза в 200
         мГр/сут, до достижения суммарной дозы
2012
Мукозит


                Острые (ранние)                                   Острая


                                  Кожная реакция     Инфекция


                                                                Хроническая


                                    Ксеростомия
Осложнения ЛТ
 Полость рта


                                   Лучевой кариес




                 Хронические
                  (поздние)            Тризм




                                       Радио
                                  индуцированные
                                      опухоли




                                  Остеорадионекроз

   2012
Острые осложнения
           Мукозит




2012
Мукозит
       Симптомы

        •  Интенсивная боль

        •  Снижение приема пищи и жидкостей

        •  Сложности с речью и глотанием

        •  Его интенсивность может требовать
          прекращения лечения

2012
Шкала для мукозитов полости рта
             ВОЗ
                                       Тяжелый мукозит
                                          полости рта


                           Степень
       0        1            2          3               4
       Нет Болезненность Эритема,   Язвы,          Мукозит, при
           +/– эритема   язвы       выраженная     котором
                                    эритема        питание
           Отсутствие    Пациент                   невозможно
           изъязвления   глотает    Пациент не
                         твердую    может
                         пищу       проглотить
                                    твердую пищу
2012
Мукозит
            Клиническая характеристика
       Степень I Безболезненные язвы, эритема,
          или незначительная болезненность
                in the absence of ulcers




2012
Мукозит
        Клиническая характеристика
  Степень II болезненная эритема, отек, или язвы
       однако питание и глотание возможны




2012
Мукозит
           Клиническая характеристика
       Степень III Псевдомембранозная поверхность
       Язвы, выраженная эритема. Пациент не может
                 проглотить твердую пищу




2012
Мукозит
       Клинические характеристики
            Степень IV Изъязвление
 Мукозит полости рта выраженный на столько, что
     питание не представляется возможным




2012
Мукозит

       Подходы к лечению
         •  Препараты, покрывающие слизистую
         •  Методы очищения
         •  Хлоргексидин
         •  Рекомбинантный фактор роста
          кератиноцитов
         •  GMCSF (Комбинированное лечение)

2012
         •  Талидомид?
         •  Лазерная терапия низкого уровня?
Острые кожные реакции




2012
2012
2012
Механизм радио индуцированного
 позднего повреждения мягких тканей



  Остеоцит                 Сосуды     Воспалительный
                                                        Мягкие ткани
                                      инфильтрат

              ↑проницаемости
              ↓перфузии/оксигенации                     Фибробласт
                                       Цитокины	
  
 Секвестр
Остеонекроз                                            Коллаген
                                                       ↑ ECF марицы
2012



                                             ФИБРОЗ
Поздняя ксеростомия




2012
Ксеростомия
       Патогенез
         –  Необратимое повреждение железистых клеток
       Клинические характеристики
         –  У 50% снижается саливация через 1 неделю
          после облучения
         –  75% снижается через 6 недель
         –  95% снижается через годы
         –  Густая тягучая слюна
         –  Candida albicans инфекция
2012
         –  Дисфагия / одинофагия
Ксеростомия
       Симптомы
        •  Проблемы с едой, разговором и
           глотанием
        •  Taste disorders




2012
Профилактические стратегии
       IMRT / разработка конформного
         пучка
       Радиопротекторы
        •  Амифостин
        •  Антиоксиданты
       Стимуляция саливации
        •  Пилокарпин; цевимелин;
           вкусовая;
2012    •  другие агенты
Опухоль



                          Доза




                          Ткани

       Стандартная                Модулированная по
       лучевая терапия            интенсивности ЛТ
                                  (IMRI)


2012
Сохраняющая	
  паротидные	
  железы	
  модулированная	
  по	
  
интенсивности	
  лучевая	
  терапия	
  против	
  стандартной	
  ЛТ	
  при	
  раке	
  
головы	
  и	
  шеи	
  (PASPORT):	
  фаза	
  3	
  	
  мультицентрового	
  
рандомизированного	
  исседования	
  




 Сохранение околоушных слюнных желез с
     Модулированной по интенсивности ЛТ
    (IMRT) существенно уменьшает частоту
      развития ксеростомии и приводит к
   восстановлению саливации и улучшению
      объединенного показателя качества
    жизни. Таким образом подтверждается
       значительная роль IMRT в лечении
  плоскоклеточных карцином головы и шеи.
2012


                                    www.thelancet.com/oncology Published online January 13, 2011
Ксеростомия
             Лечение
•  Увлажнители

•  Вкусовая стимуляция

•  Применение лекарств

•  Перемещение
   поднижнечелюстной железы

•  Трюки и маневры в
2012



   повседневной жизни
Поздний радиационный
              кариес




2012
Радиационный кариес
       Патогенез
         •  Переход на кариесогенную микрофлору
            и условия ксеростомии
       Клиническая характеристика
         •  Распад шейки, острия и режущего края
            зуба
         •  Разрушение коронки зуба




2012
Поздний тризм




2012
Тризм
       •  Более характерен для высоких задних
        полей облучения
       –  Поскольку жевательные мышцы
        находятся в поле (10%)
       •  Сохранение венечного отростка
       •  Усугубляется сопутствующей
        химиотерапией

2012
Тризм
       Патогенез
         •  Прямое воздействие облучения на мышцы и/
          или височно-нижнечелюстной сустав

       Клиническая характеристика
         •  Ограниченная подвижность

       Лечение
         •  Превентивные упражнения

2012
         •  Терапевтическая профилактика токоферолом,
          пентоксифилином
Поздние
         радиоиндуцированные
       злокачественные опухоли




2012
Поздние постлучевые осложнения
                   Появляются при
   Отсутствуют       превышении
                   пороговой дозы,
                  тяжесть ↑ с дозой

        Могут появится при любой
             дозе облучения
       Вероятность появления, а не
           тяжесть, ↑ с дозой




2012

                 Увеличение дозы ЛТ
Поздние постлучевые осложнения
                Ксеростомия
               Фиброз мягких
                  тканей
              Остеорадионекр
                    оз
       Радиоиндуцированные
             опухоли




2012

              Увеличение дозы ЛТ
Опухоли,	
  ассоциированные	
  с	
  облучением	
  


 Критерии	
  
 •  Облучение	
  в	
  анамнезе	
  
 •  В	
  пределах	
  поля	
  
    облучения	
  
 •  Разная	
  гистология	
  
 •  Латентный	
  период	
  
    около	
  5	
  лет	
  


  2012
Поздний
       остеорадионекроз




2012
Данные
       •  Разрушительное осложнение ЛТ,
        лечение которого может оказаться
        более сложным, чем самой опухоли

       •  Клинической определение:
        Нежизнеспособная облученная кость,
        которая > 6 мес. выступает сквозь
2012    покрывающие ее слизистую или кожу
Остеонекроз является клиническим состоянием, при котором
безжизненная облученная кость выступает сквозь покрывающую кожу
  или слизистую в течении 3 месяцев без тенденции к заживлению




 2012



                                                Marx RA, J Oral Maxillofac Surg 1983
Остеонекроз, возможно, является самым страшным поздним
   осложнением лучевой терапии, поражающим нижнюю
         челюсть чаще, чем остальные кости головы и шеи.




  2012
Этиология остеонекроза




2012
Pathophysiology of Osteoradionecrosis.

       Прямой лучевой эффект на нормальные ткани
         может быть смертельным или близким к
                     смертельному

            Летальное повреждение вызывается
        ионизацией ДНК, что препятствует клеточной
         репликации и проявляется смертью ткани

         Сублетальное повреждение может вызвать
       клеточные мутации, что приводит к развитию
2012
                  неоплазий в будущем
Облученная нижнечелюстная кость, надкостница и
            покрывающие мягкие ткани подвергаются
        гиперемии, воспалению и развитию эндартериита.



        Это неизбежно приводит к развитию тромбоза,
          клеточной смерти, прогрессивному снижению
                  васкуляризации и фиброзу.




2012
3 “Г” Условия и лучевой
              остеонекроз
Гиповаскуляризация

       Гипоксия

         Гипоцеллюлярность
                       Повреждение ткани
                       (обычно)
  Отторжение тканей/ не заживающая
 рана
2012
Частота лучевого остеонекроза значительно варьирует среди разных
   исследований и составляет от 1 до 40% среди пациентов, которые
         получали лучевую терапию на область головы и шеи.
 Тяжелые костные осложнения после ЛТ в университете Флориды



                                  Тяжелые костные осложнения
 Первичный очаг        К-во пациентов     К-во пациентов %
Диафрагма полости рта
Зык
Область миндалин
Основание языка
Мягкое небо
Стенка глотки
Т1-Т2 грушевидный синус
Т3 голосовые связки
Преддверие гортани

                                                               Mendenhall WM J Clin Oncol 2004



             Частота лучевого остеонекроза в зависимости от пола
                                    Пациенты, получающие Пациенты с ЛОН                   %
                                    лучевую терапию
             Мужсины
  2012       Женщины
             Всего


                                                        Reuther et al, Int J Oral Maxillofac Surg 2003
Частота лучевого остеонекроза
Годы исследования     Автор                          К-во пациентов       ЛОН           %




 2012
            S. Vudiniabola, C. Pirone, J. Williamson, A. N. Goss: Hyperbaric oxygen in the therapeutic
         management of osteoradionecrosis of the facial bones. Int. J. Oral Maxillofae. Surg. 2000; 29:
                                                                                               435-438.
Общая частота лучевого остеонекроза у облученных
                              пациентов
                              С 1997 года
       К-во пациентов Случаи ЛОН          Исследование




2012
       Всего


                  M.J. Wahl, Int J Radiation Oncology Biol Phys, 64:3, 661–9, 2006
• При лучевом остеонекрозе также наблюдается
       широкий спектр тяжести заболевания
       • Встречается редко при дозе облучения меньше
       60Гр
       • Чаще встречается при использовании
       брахитерапии
       • Нижняя челюсть должна быть в объеме
       облучения
       • Удаление зубов, операция или травма
       обычно сопровождают его начало
       • Может присутствовать вторичная инфекция
2012
Факторы, влияющие на развитие остеонекроза
                   1. Поле облучения




2012




                                  Thorn JJ et al, J Oral Maxillofac Surg 2000
2. Доза облучения
          Суммарная доза превышающая 64 Гр привела в 95%
       случаев к развитию лучевого остеонекроза нижней челюсти
                       в когорте из 80 пациентов
                    Суммарная	
  доза	
  у	
  80	
  пациентов	
  с	
  ЛОН	
  
                    	
  
                     	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  СОД	
  (Гр)	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  К-­‐во	
  пациентов	
  



                                                                                                                                                                                                                                                                     Thorn JJ et al, J Oral
                                                                                                                                                                                                                                                                    Maxillofac Surg 2000




                    Частота ЛОН в соответствии с общей лучевой
                                      дозой
                                                                                                                                                                                                                                                              Curi MM and Lauria L, J Oral
                   Общая доза                                                                                                                           К-во случаев ЛОН                                                                                             Maxillofac Surg 1997




2012
3. Время после лучевой терапии
            Большинство случаев лучевых остеонекрозов нижней челюсти
             появляется через 2-5 лет после окончания лучевой терапии




                                      Годы	
                               Thorn JJ et al; J Oral Maxillofac Surg 2000

Интервал	
  между	
  окончанием	
  лечения	
  и	
  началом	
  осложнений	
  со	
  стороны	
  кости	
  нижней	
  челюсти	
  

   Время	
  (мес)	
  
   К-­‐во	
  пациентов	
  с	
  
   осложнениями	
  

   2012
                                                                           Fujita M et al, Int J Rad Oncol Biol Phys 1996
4. Варианты фракционирования лучевой терапии
Обычное фракционирование и суммарная доза 67,0-72,0 Гр: ЛОН 20,1%

Гиперфракционирование и суммарная доза 72,0-78,8 Гр: ЛОН 6,6%




  2012


                                         Studer G et al, Strahlenther Onkol 2004
5. Вид лучевой терапии
 Сообщается, что брахитерапия является причиной развития самого
большого количества случаев лучевого остеонекроза нижней челюсти




2012



                                Miura M et al, Int J Radiation Oncology Biol Phys 1998
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (ЛТМИ)
     Конформная лучевая терапия сокращает дозу облучения кости
      нижней челюсти, если нижняя челюсть не является объектом
                              лечения




  2012



                                               Claus F et al, Oral Oncology 2002
Удаление зубов после лучевой
                 терапии




2012
Удаление и остеонекроз
Традиционные представления

       •  При удалении зубов после лучевой
        терапии риск развития ЛОН удваивается
       •  Удаление зубов перед лучевой терапией
        ассоциируется с более низким риском
        ЛОН
       •  Риск развития ЛОН сохраняется годами и
2012
        сниженная способность к заживлению
        может считаться постоянной
Удаление зубов и зубные заболевания в области облучения считаются
   существенным фактором риска развития лучевого остеонекроза.


             ФАКТОРЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ ЛОН У 80
             ПАЦИЕНТОВ



             Удаление зубов
             Операция
             Повреждение протезом
             Спонтанное развитие

                                    Thorn JJ et al, J Oral Maxillofac Surg 2000




 2012




                                             Støre G et al, Clin Otolaryngol 2002
Удаление	
  зубов	
  у	
  пациентов	
  поле	
  лучевой	
  
        терапии	
  области	
  головы	
  и	
  шеи:	
  ретроспективный	
  
           анализ	
  протоколов,	
  критериев	
  и	
  конечных	
  
           результатов	
  Мемориального	
  центра	
  имени	
  
                          Слоана	
  Кетерина	
  


  Около 85% из 1 194 облученных пациентов, которые
 наблюдались в МЦСК с 1988 по 2001гг. не нуждались
        в удалении зубов для профилактики ЛОН. Наш
        ретроспективный обзор данных показывает, что
       только у 11 из 1 194 пациентов (0,92%) развился
       ЛОН, включая 4 пациентов (2,14%), которым было
  выполнено удаление зубов в МЦСК, что значительно
2012



               ниже, чем сообщается в лите6ратуре
Удаление	
  зубов	
  связанное	
  с	
  лучевой	
  терапией	
  на	
  область	
  
головы	
  и	
  шеи:	
  десятилетний	
  опыт	
  одного	
  учреждения	
  




        В завершении, представленное исследование
   демонстрирует низкую распространенность ЛОН,
       связанного с экзодонтией: только 2 случая ЛОН
 (0.5%) ассоциированных с удалением зубов среди
1647 выполненных перед радиотерапией экзодонтий
и 1 Случай ЛОН (1.7%) среди 290 экзодонтий после
2012

                                  облучения
                                   Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2008;105:e1-e6
Частота ЛОН нижней челюсти




                            Угол
                            12%
                     Тело
        Подбородок   86%
        2%




2012
2012
Классификация лучевого остеонекроза
         нижней челюсти




2012
Существует несколько классификаций лучевого остонекроза
нижней челюсти и все они стадируют заболевание в соответствии
  с тяжестью признаков и симптомов в стадиях, степенях или


   ЛОН	
  системы	
  стадирования	
  
   Автор	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Дата	
  	
  	
  	
  	
  Стадии	
  	
  	
  	
  Основа	
  стадирования	
  

                                                                                                                                            Ответ на гипербарическую терапию
                                                                                                                                            Клинические и инструментальные находки
                                                                                                                                            Протяженность экспозиции кости и
                                                                                                                                            необходимость лечения
                                                                                                                                            Комбинация радиологических и
                                                                                                                                            клинических параметров
                                                                                                                                            Повреждение кости

                                                                                                                                            Прогрессирование заболевания


                      Смещение	
  парадигмы	
  ведения	
  лучевого	
  остеонекроза	
  нижней	
  челюсти	
  
  2012
Поздние	
  костные	
  осложнения	
  в	
  
        соответствии	
  с	
  RTOG	
  
        	
  
        	
  
        Балл	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Осложнение	
  	
  
                                  Нет	
  
                                  Бессимптомное,	
  без	
  замедления	
  
                                  роста,	
  снижение	
  плотности	
  кости	
  
                                  Умеренная	
  боль	
  или	
  болезненность,	
  
                                  замедление	
  роста,	
  неравномерный	
  
                                  склероз	
  кости	
  
                                  Выраженная	
  боль	
  или	
  
                                  болезненность,	
  полная	
  остановка	
  
                                  роста	
  кости,	
  полный	
  склероз	
  кости	
  
                                  Некроз,	
  спонтанные	
  переломы	
  	
  
2012

       RTOG: Онкологическая радиационная группа
                                  Jereczek-Fossa BA and Orecchia R, Cancer Treatment Reviews 2002
Epstein	
  и	
  соавт.	
  Клиническая	
  классификация	
  
       постлучевого	
  остеонекроза	
  нижней	
  челюсти	
  
              Стадия	
  І	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Заживший,	
  разрешенный	
  
              	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  (А)	
  Без	
  патологического	
  перелома	
  
              	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  (В)	
  Патологический	
  перелом	
  
              Стадия	
  ІІ	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Хроническое	
  персистентный	
  (без	
  
              прогрессирования)	
  	
  (А)	
  Без	
  патологического	
  перелома	
  
              	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  (В)	
  Патологический	
  перелом	
  
              Стадия	
  ІІІ	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Активный	
  прогрессирующий	
  
              	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  (А)	
  Без	
  патологического	
  перелома	
  
              	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  (В)	
  Патологический	
  перелом	
  




2012


                                                                                                                                                                                Epstein J et al, Oral Surg 1997
Стадия I
       Поверхностное
        изъязвление
2012     Открытый
       кортикальный
         слой кости    Schwartz HC and Kagan AR, Am J Clin Oncol 2002
Стадия II
       Открытая кость +
       изменения мягких
2012        тканей
                          Schwartz HC and Kagan AR, Am J Clin Oncol 2002
Стадия III
     Полость/Фистула
     Патологический
2012
         перелом

                       Schwartz HC and Kagan AR, Am J Clin Oncol 2002
Ведение раннего и
       позднего остеонекроза




2012
Роль гипербарической оксигенации




2012
Роль гипербарической оксигенации
Гипербарическая оксигенация предполагает доставку 100% кислорода
под высоким давлением в специальных камерах. Давление кислорода в
   дыхательных путях пациента, как правило, в 2,4 раза выше, чем
      атмосферное давление и может быть выше, чем в 3 раза.




 2012
Большинство литературных данных указывает, что
       гипербарическая оксигенация не влияет на
опухолевый рост – не подавляет и не стимулирует



2012
Тем не менее, общепринято мнение, что
         гипербарическая оксигенация имеет
       значимых клинических преимуществ и не
2012
              улучшает выживаемость
Приверженцы ГБО придерживаются точки зрения, что ГБО представляет
  единственный метод лечения лучевого остеонекроза. ГБО может остановить
лучевые изменения тканей путем создания резкого градиента кислорода между
       нормальными и облученной тканями, вызывая диффузию кислорода
                          пострадавшую область.




2012
Роль гипербарической оксигенации
  ГБО используется как дополнительная консервативная мера
         наряду с антибиотиками и ирригацией с 1960-х годов.
   Согласно теории Маркса остеонекроз является результатом
     гипоксии, обеднения клетками и гиповаскулярности. ГБО
вероятно, увеличивает подачу кислорода в гипоксических тканях,
     стимулирует пролиферацию фибробластов и ангиогенез.




  2012
Роль ГБО в лечении
                        остеонекроза.

                 Протокол Маркса (1982)




2012



       Gal TJ et al, Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003
Использование ГБО в лечении лучевого остеонекроза, не смотря на его
широкое применение, является больше теоретическим или построенным
на отдельных примерах, из-за нехватки контролируемых исследований и
         отсутствия единой оценки выраженности симптомов.
  2012



                                                Epstein J et al, Oral Surg 1997
Роль ГБО в
         лечении лучевого
           остеонекроза.

            Исследование
             Annane et al
               (2004)
               Первое
        рандомизированное,
              плацебо-
          контролируемое
           двойное слепое
            исследование
            оценивающее
          эффективность и
       безопасность ГБО для
         лечения лучевого
       остеонекроза нижней
         челюсти, которое
2012        включило 68
             пациентов.
       Annane D et al, J Clin Oncol 2004
Исследование было прекращено досрочно из-за неспособности
продемонстрировать положительный эффект ГБО по сравнению с плацебо
                     (19% против 33% соответственно).
Также сообщилось о прогрессирование заболевания в группе пациентов
            ГБО и лучшие темпы восстановления в группе плацебо.




  2012



                                                  Annane D et al, J Clin Oncol 2004
Исследование Annane получило сильную критику и
       недоверие ряда авторов, которые утверждали, что оно
       нарушает этический принцип, подвергая контрольную
          группу потенциально серьезному риску острой
        декомпрессионной болезни, этот риск отсутствовал в
                         группе лечения.
       Другие заявили, что основной ошибкой в исследовании
       Annane было то, что исследуемая группа пациентов с
          лучевым остенекрозом не была четко выделена.
           Хотя были сторонники Annane исследования,
            предоставляющие доказательства того, что
       положительные результаты лечения ГБО неоднозначны
2012
             и метод является трудоемким и дорогим.
Хотя когорта пациентов была маленькой, похоже,
       что ГБО принесла мало пользы. ГБО требуется
пациентами и имеет финансовые последствия для
         национальной системы здравоохранения,
   поэтому срочно требуются дальнейшие данные
       клинических результатов в связи с ее ролью в

2012
                      лечении ЛОН.
Поэтому ГБО остается неэффективной в качестве
         самостоятельного лечения либо как надежного
 дополнения. Многообразие среди исследуемых техник в
 различных центрах делает сложным полное исключение
        ГБО как потенциального лечебного адьювантра.




                Споры продолжаются.
2012
Использование и эффективность ГБО до удаления
               зубов обсуждалась в литературе.

 Те, кто выступали против использования ГБО перед
            экстракцией зубов выдвигали аргумент:

       Общий риск развития ЛОН с пред- и постлучевым
        удаление зубов довольно низок, ГБО достаточно
          дорогостоящая процедура, которая отнимает
                       много времени


2012
Использование ГБО перед установкой имплантов
  также служило предметом дебатов. Использование
     ГБО может снизить количество осложнений и
   повысить успех зубной имплантологии. Недавние
     исследования показали увеличение случаев
 долгосрочного выпадения имплантов у пациентов, не
     получавших ГБО при установке импланотов.




2012
Лечение раннего и
       позднего остеонекроза




2012
Установившийся ЛОН спонтанно не
                 регрессирует.

        Он либо стабилизируется либо
            постепенно ухудшается.


2012
2012
2012
2012
Одним из неблагоприятных факторов, который
реализуется в развитии ЛОН, является радиационно-
     индуцированных фиброз (РИФ) и некроз.
Было показано, что РИФ значительно регрессировал
  после антиоксидантной терапии в комбинации с
    пентоксифиллин, токоферол и клодроната.
 2012


                                  Delanian S et al Head Neck 2005
Это лечение применялось к 18 пациентам с распространенным
                     остеонекрозом,
 у 16 (89%) наблюдалось восстановление через медиану в 6
                         месяцев.

 Результаты этого исследования вызывают много вопросов, в
первую очередь о точных механизмах действия лекарственных
   препаратов, которые остаются без ответа до поведения
  дальнейших рандомизированных клинических испытаний




2012



                                        Delanian S et al Head Neck 2005
Выбор лечения при ЛОН
         Стадия I
 Поверхностное изъязвление
Открытый кортикальный слой
           кости
                        Консервативное лечение:

                             Хирургическая
                             обработка
                             Тщательная гигиена
                             полости рта
                             Антибиотики


2012
Стадия I: Выполните 30 ГБО сеансов (1 сеанс в день, понедельник-
              пятница) до 2,4 атмосфер в течение 90 минут.
 Проведите повторный осмотр пациента для оценки снижением костной
экспозиции, грануляционной ткани, которая покрывает кость, резорбции
  нежизнеспособной кости и отсутствия воспаления. Для пациентов, у
которых положительный ответ, необходимо продолжить лечение в общей
сложности до 40 сеансов. Для пациентов, которые не реагируют, перейти
                               к стадии II.




  2012
Выбор лечения при ЛОН
           Стадия II
       Открытая кость +
       изменения мягких
            тканей
                              Консервативное
                           хирургическое ведение:

                            Секвестрэктомия в
                            дополнение к другим
                           консервативным мерам


                          ГБО не может оживить
                             погибшую кость
2012
Стадия II: Провести трансоральную
       секвестэктомию с первичным закрытием
       раны с последующей ГБО до 40 сеансов.
         Если расходятся края раны, пациент
                переходит к стадии III.
       Пациенты со свищами ротовой полости,
          патологическими переломами, или
           резорбцией нижнего края нижней
2012   челюсти заранее переходит к стадии III
          сразу же после первых 30 сеансов.
Выбор лечения при ЛОН
              Стадия III
          Полость/Фистула
       Патологический перелом


                                Массивное вовлечение
                                мягких тканей
                                Обширная потеря
                                кости




2012
2012
Стадия III: Провести чрезкожную резекцию нижней челюсти,
закрытие раны и фиксацию мандибулы наружным фиксатором или

  2012   максилло-мандибулярную фиксацию, с последующими
                 дополнительными 10 ГБО сеансами.
Единственным эффективным лечением
         распространенного (стадия III) лучевого
          остеонекроза нижней челюсти является
       резекция пораженных тканей и реконструкция
               свободным трансплантатом



2012
Консервативные меры, такие как ограниченная
        некрэктомия и ГБО, могут быть эффективными для
       профилактики прогрессирования ЛОН. И все таки, они
        не могут излечить сформированный ЛОН, который
          требует радикальной хирургической резекции с
         последующей функциональной реконструкцией с
2012

       использованием хорошо васкуляризированной ткани.
Пациенты с изначально распространенным
        заболеванием (стадии II или III) не отвечают на
       ГБО или консервативное лечение. Этим пациентам
       показана расширенная некрэктомия, приводящая к
             большим комбинированным дефектам.




   Использование	
  свободного	
  тканевого	
  
   трансплантата	
  при	
  распространенном	
  
       остенекрозе	
  нижней	
  	
  челюсти	
  

2012
Лучевой	
  остеонекроз	
  нижней	
  
        челюсти:	
  результаты	
  лечения	
  и	
  
            факторы,	
  влияющие	
  на	
  
       прогрессирование	
  остеонекроза	
  




2012
Методы лечения
       	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Лечение	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  Группа1	
  	
  	
  	
  Группа	
  2	
  	
  	
  	
  
       Всего	
  
       Консервативное только
       Некрэктомия
       ГБО
       ГБО+некрэктомия
       Резекция
       ГБО+резекция
       Некрэктомия+резекция
       Некрэктомия+ГБО+
       резекция



2012
Лечение	
  распространенного	
  лучевого	
  остеонекроза	
  
   нижней	
  челюсти	
  с	
  радикальной	
  резекцией	
  и	
  
 немедленной	
  микрососудистой	
  реконструкцией	
  
                                	
  




 2012
Методы реконструкции в лечении тяжелого (стадия III)
       лучевого остеонекроза нижней челюсти

       1. Лучевой костно-кожный лоскут предплечья

       2. Малоберцовый костно-кожный лоскут

       3. Использование дополнительного лоскута




2012
Роль	
  костно-кожного лоскута
       предплечья в лечении лучевого
       остеонекроза нижней челюсти	
  




2012




                          Militsakh ON et al, Otolaryngol-Head and Neck Surg 2005
2012
2012
2012
2012
2012
Методы реконструкции в лечении тяжелого (стадия
       III) лучевого остеонекроза нижней челюсти

        1. Лучевой костно-кожный лоскут предплечья

        1. Малоберцовый костно-кожный лоскут

        3. Использование дополнительного лоскута




2012
Резекция и немедленная микрососудистая
       реконструкция в лечении лучевого
       остеонекроза нижней челюсти




2012



                                       Shaha A et al, Head Neck 1997
2012
2012
2012
2012
2012
Методы реконструкции в лечении тяжелого (стадия
       III) лучевого остеонекроза нижней челюсти

        1. Лучевой костно-кожный лоскут предплечья

        1. Малоберцовый костно-кожный лоскут

        3. Использование дополнительного лоскута




2012
•  Подвздошный гребень (DCIA)

       •  Лопатка

       •  Широчайшая мышца спины

       •  Прямая мышца живота

       •  Латеральная часть руки

       •  Латеральная часть бедра
2012
Уровень послеоперационных осложнений во
       время хирургического лечения лучевого
  остеонекроза нижней челюсти чрезвычайно
         высок и при их появлении требуют
                дополнительного лечения




                                              .
2012



          Ang E et al, Br J Plast Surg 2003
                                                  Gal TJ et al, Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003
Лучевой остеонекроз нижней
челюсти: результаты лечения и
факторы, влияющие на
прогрессирование остеонекроза




2012
Влияние предварительной ГБО терапии на
развитие осложнений после микрососудистой
реконструкции при распростаненном лучевом
остеонекрозе




 2012
Лечение лучевого остеонекроза нижней челюсти: анализ доказательной базы




2012
Заключение
       •  Ранний ЛОН может лечиться консервативно
       •  Успешное лечение распространенного ЛОН
         зависит от резекции всей некротизированной
         ткани
       •  Предсказуемое и быстрое первичное
         заживление хирургических дефектов требует
         хорошо васкуляризированной ткани
       •  Одномоментная пересадка комбинированной
         микрососудистой ткани предоставляет

2012
         наилучшую возможность для достижения
         успешного результата
Вопрос о применении ГБО перед лечением
       или в послеоперационный период, или
       отказе от нее, остается не отвеченным.




2012
Выводы
  •    Комбинированный метод лечения рака ротовой полости
       связан с многочисленными ранними и поздними эффектами,
       которые оказывают влияние на качество жизни
  •    Осложнения со стороны полости рта обычно следуют за
       облучением рака головы и шеи
  •    Облучение околоушных желез является главной причиной
       развития ксеростомии
  •    ЛТМИ уменьшает риск развития ксеростомии
  •    Фармакологические подходы, такие как применение
       амифостина, могут иметь такой же эффект
  •    Задача будущего состоит в изучении мероприятий по
2012   снижению неблагоприятного воздействия на ткани полости
       рта и улучшению качества жизни

Осложнения при лучевой терапии, A. Rapidis

  • 1.
    The International Federation of Head and Neck Oncologic Societies Current Concepts in Head and Neck Surgery and Oncology 2012 Осложнения лучевой терапии Александер Рапидис
  • 2.
    Лучевая терапия Общие положения •  Лучевая терапия (ЛТ) самостоятельно либо с другими методами используется для лечения значительного количества пациентов с распространенным раком полости рта •  Терапевтическая доза 50-70 Гр подводится к опухоли извне •  Как правило, подводится разовая доза в 200 мГр/сут, до достижения суммарной дозы 2012
  • 3.
    Мукозит Острые (ранние) Острая Кожная реакция Инфекция Хроническая Ксеростомия Осложнения ЛТ Полость рта Лучевой кариес Хронические (поздние) Тризм Радио индуцированные опухоли Остеорадионекроз 2012
  • 4.
  • 5.
    Мукозит Симптомы •  Интенсивная боль •  Снижение приема пищи и жидкостей •  Сложности с речью и глотанием •  Его интенсивность может требовать прекращения лечения 2012
  • 6.
    Шкала для мукозитовполости рта ВОЗ Тяжелый мукозит полости рта Степень 0 1 2 3 4 Нет Болезненность Эритема, Язвы, Мукозит, при +/– эритема язвы выраженная котором эритема питание Отсутствие Пациент невозможно изъязвления глотает Пациент не твердую может пищу проглотить твердую пищу 2012
  • 7.
    Мукозит Клиническая характеристика Степень I Безболезненные язвы, эритема, или незначительная болезненность in the absence of ulcers 2012
  • 8.
    Мукозит Клиническая характеристика Степень II болезненная эритема, отек, или язвы однако питание и глотание возможны 2012
  • 9.
    Мукозит Клиническая характеристика Степень III Псевдомембранозная поверхность Язвы, выраженная эритема. Пациент не может проглотить твердую пищу 2012
  • 10.
    Мукозит Клинические характеристики Степень IV Изъязвление Мукозит полости рта выраженный на столько, что питание не представляется возможным 2012
  • 11.
    Мукозит Подходы к лечению •  Препараты, покрывающие слизистую •  Методы очищения •  Хлоргексидин •  Рекомбинантный фактор роста кератиноцитов •  GMCSF (Комбинированное лечение) 2012 •  Талидомид? •  Лазерная терапия низкого уровня?
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
    Механизм радио индуцированного позднего повреждения мягких тканей Остеоцит Сосуды Воспалительный Мягкие ткани инфильтрат ↑проницаемости ↓перфузии/оксигенации Фибробласт Цитокины   Секвестр Остеонекроз Коллаген ↑ ECF марицы 2012 ФИБРОЗ
  • 16.
  • 17.
    Ксеростомия Патогенез –  Необратимое повреждение железистых клеток Клинические характеристики –  У 50% снижается саливация через 1 неделю после облучения –  75% снижается через 6 недель –  95% снижается через годы –  Густая тягучая слюна –  Candida albicans инфекция 2012 –  Дисфагия / одинофагия
  • 18.
    Ксеростомия Симптомы •  Проблемы с едой, разговором и глотанием •  Taste disorders 2012
  • 19.
    Профилактические стратегии IMRT / разработка конформного пучка Радиопротекторы •  Амифостин •  Антиоксиданты Стимуляция саливации •  Пилокарпин; цевимелин; вкусовая; 2012 •  другие агенты
  • 20.
    Опухоль Доза Ткани Стандартная Модулированная по лучевая терапия интенсивности ЛТ (IMRI) 2012
  • 21.
    Сохраняющая  паротидные  железы  модулированная  по   интенсивности  лучевая  терапия  против  стандартной  ЛТ  при  раке   головы  и  шеи  (PASPORT):  фаза  3    мультицентрового   рандомизированного  исседования   Сохранение околоушных слюнных желез с Модулированной по интенсивности ЛТ (IMRT) существенно уменьшает частоту развития ксеростомии и приводит к восстановлению саливации и улучшению объединенного показателя качества жизни. Таким образом подтверждается значительная роль IMRT в лечении плоскоклеточных карцином головы и шеи. 2012 www.thelancet.com/oncology Published online January 13, 2011
  • 22.
    Ксеростомия Лечение •  Увлажнители •  Вкусовая стимуляция •  Применение лекарств •  Перемещение поднижнечелюстной железы •  Трюки и маневры в 2012 повседневной жизни
  • 23.
  • 24.
    Радиационный кариес Патогенез •  Переход на кариесогенную микрофлору и условия ксеростомии Клиническая характеристика •  Распад шейки, острия и режущего края зуба •  Разрушение коронки зуба 2012
  • 25.
  • 26.
    Тризм •  Более характерен для высоких задних полей облучения –  Поскольку жевательные мышцы находятся в поле (10%) •  Сохранение венечного отростка •  Усугубляется сопутствующей химиотерапией 2012
  • 27.
    Тризм Патогенез •  Прямое воздействие облучения на мышцы и/ или височно-нижнечелюстной сустав Клиническая характеристика •  Ограниченная подвижность Лечение •  Превентивные упражнения 2012 •  Терапевтическая профилактика токоферолом, пентоксифилином
  • 28.
    Поздние радиоиндуцированные злокачественные опухоли 2012
  • 29.
    Поздние постлучевые осложнения Появляются при Отсутствуют превышении пороговой дозы, тяжесть ↑ с дозой Могут появится при любой дозе облучения Вероятность появления, а не тяжесть, ↑ с дозой 2012 Увеличение дозы ЛТ
  • 30.
    Поздние постлучевые осложнения Ксеростомия Фиброз мягких тканей Остеорадионекр оз Радиоиндуцированные опухоли 2012 Увеличение дозы ЛТ
  • 31.
    Опухоли,  ассоциированные  с  облучением   Критерии   •  Облучение  в  анамнезе   •  В  пределах  поля   облучения   •  Разная  гистология   •  Латентный  период   около  5  лет   2012
  • 32.
    Поздний остеорадионекроз 2012
  • 33.
    Данные •  Разрушительное осложнение ЛТ, лечение которого может оказаться более сложным, чем самой опухоли •  Клинической определение: Нежизнеспособная облученная кость, которая > 6 мес. выступает сквозь 2012 покрывающие ее слизистую или кожу
  • 34.
    Остеонекроз является клиническимсостоянием, при котором безжизненная облученная кость выступает сквозь покрывающую кожу или слизистую в течении 3 месяцев без тенденции к заживлению 2012 Marx RA, J Oral Maxillofac Surg 1983
  • 35.
    Остеонекроз, возможно, являетсясамым страшным поздним осложнением лучевой терапии, поражающим нижнюю челюсть чаще, чем остальные кости головы и шеи. 2012
  • 36.
  • 37.
    Pathophysiology of Osteoradionecrosis. Прямой лучевой эффект на нормальные ткани может быть смертельным или близким к смертельному Летальное повреждение вызывается ионизацией ДНК, что препятствует клеточной репликации и проявляется смертью ткани Сублетальное повреждение может вызвать клеточные мутации, что приводит к развитию 2012 неоплазий в будущем
  • 38.
    Облученная нижнечелюстная кость,надкостница и покрывающие мягкие ткани подвергаются гиперемии, воспалению и развитию эндартериита. Это неизбежно приводит к развитию тромбоза, клеточной смерти, прогрессивному снижению васкуляризации и фиброзу. 2012
  • 39.
    3 “Г” Условияи лучевой остеонекроз Гиповаскуляризация Гипоксия Гипоцеллюлярность Повреждение ткани (обычно) Отторжение тканей/ не заживающая рана 2012
  • 40.
    Частота лучевого остеонекрозазначительно варьирует среди разных исследований и составляет от 1 до 40% среди пациентов, которые получали лучевую терапию на область головы и шеи. Тяжелые костные осложнения после ЛТ в университете Флориды Тяжелые костные осложнения Первичный очаг К-во пациентов К-во пациентов % Диафрагма полости рта Зык Область миндалин Основание языка Мягкое небо Стенка глотки Т1-Т2 грушевидный синус Т3 голосовые связки Преддверие гортани Mendenhall WM J Clin Oncol 2004 Частота лучевого остеонекроза в зависимости от пола Пациенты, получающие Пациенты с ЛОН % лучевую терапию Мужсины 2012 Женщины Всего Reuther et al, Int J Oral Maxillofac Surg 2003
  • 41.
    Частота лучевого остеонекроза Годыисследования Автор К-во пациентов ЛОН % 2012 S. Vudiniabola, C. Pirone, J. Williamson, A. N. Goss: Hyperbaric oxygen in the therapeutic management of osteoradionecrosis of the facial bones. Int. J. Oral Maxillofae. Surg. 2000; 29: 435-438.
  • 42.
    Общая частота лучевогоостеонекроза у облученных пациентов С 1997 года К-во пациентов Случаи ЛОН Исследование 2012 Всего M.J. Wahl, Int J Radiation Oncology Biol Phys, 64:3, 661–9, 2006
  • 43.
    • При лучевом остеонекрозетакже наблюдается широкий спектр тяжести заболевания • Встречается редко при дозе облучения меньше 60Гр • Чаще встречается при использовании брахитерапии • Нижняя челюсть должна быть в объеме облучения • Удаление зубов, операция или травма обычно сопровождают его начало • Может присутствовать вторичная инфекция 2012
  • 44.
    Факторы, влияющие наразвитие остеонекроза 1. Поле облучения 2012 Thorn JJ et al, J Oral Maxillofac Surg 2000
  • 45.
    2. Доза облучения Суммарная доза превышающая 64 Гр привела в 95% случаев к развитию лучевого остеонекроза нижней челюсти в когорте из 80 пациентов Суммарная  доза  у  80  пациентов  с  ЛОН                  СОД  (Гр)                                                                                    К-­‐во  пациентов   Thorn JJ et al, J Oral Maxillofac Surg 2000 Частота ЛОН в соответствии с общей лучевой дозой Curi MM and Lauria L, J Oral Общая доза К-во случаев ЛОН Maxillofac Surg 1997 2012
  • 46.
    3. Время послелучевой терапии Большинство случаев лучевых остеонекрозов нижней челюсти появляется через 2-5 лет после окончания лучевой терапии Годы   Thorn JJ et al; J Oral Maxillofac Surg 2000 Интервал  между  окончанием  лечения  и  началом  осложнений  со  стороны  кости  нижней  челюсти   Время  (мес)   К-­‐во  пациентов  с   осложнениями   2012 Fujita M et al, Int J Rad Oncol Biol Phys 1996
  • 47.
    4. Варианты фракционированиялучевой терапии Обычное фракционирование и суммарная доза 67,0-72,0 Гр: ЛОН 20,1% Гиперфракционирование и суммарная доза 72,0-78,8 Гр: ЛОН 6,6% 2012 Studer G et al, Strahlenther Onkol 2004
  • 48.
    5. Вид лучевой терапии Сообщается, что брахитерапия является причиной развития самого большого количества случаев лучевого остеонекроза нижней челюсти 2012 Miura M et al, Int J Radiation Oncology Biol Phys 1998
  • 49.
    Лучевая терапия смодулированной интенсивностью (ЛТМИ) Конформная лучевая терапия сокращает дозу облучения кости нижней челюсти, если нижняя челюсть не является объектом лечения 2012 Claus F et al, Oral Oncology 2002
  • 50.
    Удаление зубов послелучевой терапии 2012
  • 51.
    Удаление и остеонекроз Традиционныепредставления •  При удалении зубов после лучевой терапии риск развития ЛОН удваивается •  Удаление зубов перед лучевой терапией ассоциируется с более низким риском ЛОН •  Риск развития ЛОН сохраняется годами и 2012 сниженная способность к заживлению может считаться постоянной
  • 52.
    Удаление зубов изубные заболевания в области облучения считаются существенным фактором риска развития лучевого остеонекроза. ФАКТОРЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ ЛОН У 80 ПАЦИЕНТОВ Удаление зубов Операция Повреждение протезом Спонтанное развитие Thorn JJ et al, J Oral Maxillofac Surg 2000 2012 Støre G et al, Clin Otolaryngol 2002
  • 53.
    Удаление  зубов  у  пациентов  поле  лучевой   терапии  области  головы  и  шеи:  ретроспективный   анализ  протоколов,  критериев  и  конечных   результатов  Мемориального  центра  имени   Слоана  Кетерина   Около 85% из 1 194 облученных пациентов, которые наблюдались в МЦСК с 1988 по 2001гг. не нуждались в удалении зубов для профилактики ЛОН. Наш ретроспективный обзор данных показывает, что только у 11 из 1 194 пациентов (0,92%) развился ЛОН, включая 4 пациентов (2,14%), которым было выполнено удаление зубов в МЦСК, что значительно 2012 ниже, чем сообщается в лите6ратуре
  • 54.
    Удаление  зубов  связанное  с  лучевой  терапией  на  область   головы  и  шеи:  десятилетний  опыт  одного  учреждения   В завершении, представленное исследование демонстрирует низкую распространенность ЛОН, связанного с экзодонтией: только 2 случая ЛОН (0.5%) ассоциированных с удалением зубов среди 1647 выполненных перед радиотерапией экзодонтий и 1 Случай ЛОН (1.7%) среди 290 экзодонтий после 2012 облучения Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2008;105:e1-e6
  • 55.
    Частота ЛОН нижнейчелюсти Угол 12% Тело Подбородок 86% 2% 2012
  • 56.
  • 57.
  • 58.
    Существует несколько классификацийлучевого остонекроза нижней челюсти и все они стадируют заболевание в соответствии с тяжестью признаков и симптомов в стадиях, степенях или ЛОН  системы  стадирования   Автор                                                                          Дата          Стадии        Основа  стадирования   Ответ на гипербарическую терапию Клинические и инструментальные находки Протяженность экспозиции кости и необходимость лечения Комбинация радиологических и клинических параметров Повреждение кости Прогрессирование заболевания Смещение  парадигмы  ведения  лучевого  остеонекроза  нижней  челюсти   2012
  • 59.
    Поздние  костные  осложнения  в   соответствии  с  RTOG       Балл                Осложнение     Нет   Бессимптомное,  без  замедления   роста,  снижение  плотности  кости   Умеренная  боль  или  болезненность,   замедление  роста,  неравномерный   склероз  кости   Выраженная  боль  или   болезненность,  полная  остановка   роста  кости,  полный  склероз  кости   Некроз,  спонтанные  переломы     2012 RTOG: Онкологическая радиационная группа Jereczek-Fossa BA and Orecchia R, Cancer Treatment Reviews 2002
  • 60.
    Epstein  и  соавт.  Клиническая  классификация   постлучевого  остеонекроза  нижней  челюсти   Стадия  І                                          Заживший,  разрешенный                                                                                (А)  Без  патологического  перелома                                                                                (В)  Патологический  перелом   Стадия  ІІ                                      Хроническое  персистентный  (без   прогрессирования)    (А)  Без  патологического  перелома                                                                                  (В)  Патологический  перелом   Стадия  ІІІ                                          Активный  прогрессирующий                                                                                  (А)  Без  патологического  перелома                                                                                  (В)  Патологический  перелом   2012 Epstein J et al, Oral Surg 1997
  • 61.
    Стадия I Поверхностное изъязвление 2012 Открытый кортикальный слой кости Schwartz HC and Kagan AR, Am J Clin Oncol 2002
  • 62.
    Стадия II Открытая кость + изменения мягких 2012 тканей Schwartz HC and Kagan AR, Am J Clin Oncol 2002
  • 63.
    Стадия III Полость/Фистула Патологический 2012 перелом Schwartz HC and Kagan AR, Am J Clin Oncol 2002
  • 64.
    Ведение раннего и позднего остеонекроза 2012
  • 65.
  • 66.
    Роль гипербарической оксигенации Гипербарическаяоксигенация предполагает доставку 100% кислорода под высоким давлением в специальных камерах. Давление кислорода в дыхательных путях пациента, как правило, в 2,4 раза выше, чем атмосферное давление и может быть выше, чем в 3 раза. 2012
  • 67.
    Большинство литературных данныхуказывает, что гипербарическая оксигенация не влияет на опухолевый рост – не подавляет и не стимулирует 2012
  • 68.
    Тем не менее,общепринято мнение, что гипербарическая оксигенация имеет значимых клинических преимуществ и не 2012 улучшает выживаемость
  • 69.
    Приверженцы ГБО придерживаютсяточки зрения, что ГБО представляет единственный метод лечения лучевого остеонекроза. ГБО может остановить лучевые изменения тканей путем создания резкого градиента кислорода между нормальными и облученной тканями, вызывая диффузию кислорода пострадавшую область. 2012
  • 70.
    Роль гипербарической оксигенации ГБО используется как дополнительная консервативная мера наряду с антибиотиками и ирригацией с 1960-х годов. Согласно теории Маркса остеонекроз является результатом гипоксии, обеднения клетками и гиповаскулярности. ГБО вероятно, увеличивает подачу кислорода в гипоксических тканях, стимулирует пролиферацию фибробластов и ангиогенез. 2012
  • 71.
    Роль ГБО влечении остеонекроза. Протокол Маркса (1982) 2012 Gal TJ et al, Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003
  • 72.
    Использование ГБО влечении лучевого остеонекроза, не смотря на его широкое применение, является больше теоретическим или построенным на отдельных примерах, из-за нехватки контролируемых исследований и отсутствия единой оценки выраженности симптомов. 2012 Epstein J et al, Oral Surg 1997
  • 73.
    Роль ГБО в лечении лучевого остеонекроза. Исследование Annane et al (2004) Первое рандомизированное, плацебо- контролируемое двойное слепое исследование оценивающее эффективность и безопасность ГБО для лечения лучевого остеонекроза нижней челюсти, которое 2012 включило 68 пациентов. Annane D et al, J Clin Oncol 2004
  • 74.
    Исследование было прекращенодосрочно из-за неспособности продемонстрировать положительный эффект ГБО по сравнению с плацебо (19% против 33% соответственно). Также сообщилось о прогрессирование заболевания в группе пациентов ГБО и лучшие темпы восстановления в группе плацебо. 2012 Annane D et al, J Clin Oncol 2004
  • 75.
    Исследование Annane получилосильную критику и недоверие ряда авторов, которые утверждали, что оно нарушает этический принцип, подвергая контрольную группу потенциально серьезному риску острой декомпрессионной болезни, этот риск отсутствовал в группе лечения. Другие заявили, что основной ошибкой в исследовании Annane было то, что исследуемая группа пациентов с лучевым остенекрозом не была четко выделена. Хотя были сторонники Annane исследования, предоставляющие доказательства того, что положительные результаты лечения ГБО неоднозначны 2012 и метод является трудоемким и дорогим.
  • 76.
    Хотя когорта пациентовбыла маленькой, похоже, что ГБО принесла мало пользы. ГБО требуется пациентами и имеет финансовые последствия для национальной системы здравоохранения, поэтому срочно требуются дальнейшие данные клинических результатов в связи с ее ролью в 2012 лечении ЛОН.
  • 77.
    Поэтому ГБО остаетсянеэффективной в качестве самостоятельного лечения либо как надежного дополнения. Многообразие среди исследуемых техник в различных центрах делает сложным полное исключение ГБО как потенциального лечебного адьювантра. Споры продолжаются. 2012
  • 78.
    Использование и эффективностьГБО до удаления зубов обсуждалась в литературе. Те, кто выступали против использования ГБО перед экстракцией зубов выдвигали аргумент: Общий риск развития ЛОН с пред- и постлучевым удаление зубов довольно низок, ГБО достаточно дорогостоящая процедура, которая отнимает много времени 2012
  • 79.
    Использование ГБО передустановкой имплантов также служило предметом дебатов. Использование ГБО может снизить количество осложнений и повысить успех зубной имплантологии. Недавние исследования показали увеличение случаев долгосрочного выпадения имплантов у пациентов, не получавших ГБО при установке импланотов. 2012
  • 80.
    Лечение раннего и позднего остеонекроза 2012
  • 81.
    Установившийся ЛОН спонтанноне регрессирует. Он либо стабилизируется либо постепенно ухудшается. 2012
  • 82.
  • 83.
  • 84.
  • 85.
    Одним из неблагоприятныхфакторов, который реализуется в развитии ЛОН, является радиационно- индуцированных фиброз (РИФ) и некроз. Было показано, что РИФ значительно регрессировал после антиоксидантной терапии в комбинации с пентоксифиллин, токоферол и клодроната. 2012 Delanian S et al Head Neck 2005
  • 86.
    Это лечение применялоськ 18 пациентам с распространенным остеонекрозом, у 16 (89%) наблюдалось восстановление через медиану в 6 месяцев. Результаты этого исследования вызывают много вопросов, в первую очередь о точных механизмах действия лекарственных препаратов, которые остаются без ответа до поведения дальнейших рандомизированных клинических испытаний 2012 Delanian S et al Head Neck 2005
  • 87.
    Выбор лечения приЛОН Стадия I Поверхностное изъязвление Открытый кортикальный слой кости Консервативное лечение: Хирургическая обработка Тщательная гигиена полости рта Антибиотики 2012
  • 88.
    Стадия I: Выполните30 ГБО сеансов (1 сеанс в день, понедельник- пятница) до 2,4 атмосфер в течение 90 минут. Проведите повторный осмотр пациента для оценки снижением костной экспозиции, грануляционной ткани, которая покрывает кость, резорбции нежизнеспособной кости и отсутствия воспаления. Для пациентов, у которых положительный ответ, необходимо продолжить лечение в общей сложности до 40 сеансов. Для пациентов, которые не реагируют, перейти к стадии II. 2012
  • 89.
    Выбор лечения приЛОН Стадия II Открытая кость + изменения мягких тканей Консервативное хирургическое ведение: Секвестрэктомия в дополнение к другим консервативным мерам ГБО не может оживить погибшую кость 2012
  • 90.
    Стадия II: Провеститрансоральную секвестэктомию с первичным закрытием раны с последующей ГБО до 40 сеансов. Если расходятся края раны, пациент переходит к стадии III. Пациенты со свищами ротовой полости, патологическими переломами, или резорбцией нижнего края нижней 2012 челюсти заранее переходит к стадии III сразу же после первых 30 сеансов.
  • 91.
    Выбор лечения приЛОН Стадия III Полость/Фистула Патологический перелом Массивное вовлечение мягких тканей Обширная потеря кости 2012
  • 92.
  • 93.
    Стадия III: Провестичрезкожную резекцию нижней челюсти, закрытие раны и фиксацию мандибулы наружным фиксатором или 2012 максилло-мандибулярную фиксацию, с последующими дополнительными 10 ГБО сеансами.
  • 94.
    Единственным эффективным лечением распространенного (стадия III) лучевого остеонекроза нижней челюсти является резекция пораженных тканей и реконструкция свободным трансплантатом 2012
  • 95.
    Консервативные меры, такиекак ограниченная некрэктомия и ГБО, могут быть эффективными для профилактики прогрессирования ЛОН. И все таки, они не могут излечить сформированный ЛОН, который требует радикальной хирургической резекции с последующей функциональной реконструкцией с 2012 использованием хорошо васкуляризированной ткани.
  • 96.
    Пациенты с изначальнораспространенным заболеванием (стадии II или III) не отвечают на ГБО или консервативное лечение. Этим пациентам показана расширенная некрэктомия, приводящая к большим комбинированным дефектам. Использование  свободного  тканевого   трансплантата  при  распространенном   остенекрозе  нижней    челюсти   2012
  • 97.
    Лучевой  остеонекроз  нижней   челюсти:  результаты  лечения  и   факторы,  влияющие  на   прогрессирование  остеонекроза   2012
  • 98.
    Методы лечения                                    Лечение                                                    Группа1        Группа  2         Всего   Консервативное только Некрэктомия ГБО ГБО+некрэктомия Резекция ГБО+резекция Некрэктомия+резекция Некрэктомия+ГБО+ резекция 2012
  • 99.
    Лечение  распространенного  лучевого  остеонекроза   нижней  челюсти  с  радикальной  резекцией  и   немедленной  микрососудистой  реконструкцией     2012
  • 100.
    Методы реконструкции влечении тяжелого (стадия III) лучевого остеонекроза нижней челюсти 1. Лучевой костно-кожный лоскут предплечья 2. Малоберцовый костно-кожный лоскут 3. Использование дополнительного лоскута 2012
  • 101.
    Роль  костно-кожного лоскута предплечья в лечении лучевого остеонекроза нижней челюсти   2012 Militsakh ON et al, Otolaryngol-Head and Neck Surg 2005
  • 102.
  • 103.
  • 104.
  • 105.
  • 106.
  • 107.
    Методы реконструкции влечении тяжелого (стадия III) лучевого остеонекроза нижней челюсти 1. Лучевой костно-кожный лоскут предплечья 1. Малоберцовый костно-кожный лоскут 3. Использование дополнительного лоскута 2012
  • 108.
    Резекция и немедленнаямикрососудистая реконструкция в лечении лучевого остеонекроза нижней челюсти 2012 Shaha A et al, Head Neck 1997
  • 109.
  • 110.
  • 111.
  • 112.
  • 113.
  • 114.
    Методы реконструкции влечении тяжелого (стадия III) лучевого остеонекроза нижней челюсти 1. Лучевой костно-кожный лоскут предплечья 1. Малоберцовый костно-кожный лоскут 3. Использование дополнительного лоскута 2012
  • 115.
    •  Подвздошный гребень(DCIA) •  Лопатка •  Широчайшая мышца спины •  Прямая мышца живота •  Латеральная часть руки •  Латеральная часть бедра 2012
  • 116.
    Уровень послеоперационных осложненийво время хирургического лечения лучевого остеонекроза нижней челюсти чрезвычайно высок и при их появлении требуют дополнительного лечения . 2012 Ang E et al, Br J Plast Surg 2003 Gal TJ et al, Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003
  • 117.
    Лучевой остеонекроз нижней челюсти:результаты лечения и факторы, влияющие на прогрессирование остеонекроза 2012
  • 118.
    Влияние предварительной ГБОтерапии на развитие осложнений после микрососудистой реконструкции при распростаненном лучевом остеонекрозе 2012
  • 119.
    Лечение лучевого остеонекрозанижней челюсти: анализ доказательной базы 2012
  • 120.
    Заключение •  Ранний ЛОН может лечиться консервативно •  Успешное лечение распространенного ЛОН зависит от резекции всей некротизированной ткани •  Предсказуемое и быстрое первичное заживление хирургических дефектов требует хорошо васкуляризированной ткани •  Одномоментная пересадка комбинированной микрососудистой ткани предоставляет 2012 наилучшую возможность для достижения успешного результата
  • 121.
    Вопрос о примененииГБО перед лечением или в послеоперационный период, или отказе от нее, остается не отвеченным. 2012
  • 122.
    Выводы •  Комбинированный метод лечения рака ротовой полости связан с многочисленными ранними и поздними эффектами, которые оказывают влияние на качество жизни •  Осложнения со стороны полости рта обычно следуют за облучением рака головы и шеи •  Облучение околоушных желез является главной причиной развития ксеростомии •  ЛТМИ уменьшает риск развития ксеростомии •  Фармакологические подходы, такие как применение амифостина, могут иметь такой же эффект •  Задача будущего состоит в изучении мероприятий по 2012 снижению неблагоприятного воздействия на ткани полости рта и улучшению качества жизни