Imuno1
- 1. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE IMUNITATEA – mec complex de reactii nespecifice si specifice = sistem imun Recunoaste, elimina, neutralizeaza / metabolizeaza substantele straine Sistemul imun – asigura functia de protectie a gazdei impotriva infectiilor si malignitatilor, homeostazia organismului Patologic: alergia, autoimunitatea, respingerea transplant org Sistem imun: elemente celulare si umorale Componentele celulare diferentiate din cel stem pluripotenta Organe limfoide centrale: maduva osoasa, timus Organe limfoide periferice: gg limfatici, amigdale, splina, ficat
- 2. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE Sistemul imun – elemente celulare (LT, LB, fagocite). – elemnte umorale (Ig, complement, citokine) Celule limfatice LT – se matureaza in timus in saptamana 8 – 12 de gestatie 65-80% din L circulante - populeaza: zona paracorticala a gg limfatici si pulpa alba a splinei. - receptori specifici: CD 3 CD 4 - LT nu reactioneaza cu Ag decat daca este integrat in macrofage si materialul Ag a fost prezentat pe suprafata cel. In asociere cu molecule cls I sau II a CMH. - cel TCD8+ - react. + Ag + molec cls. I - cel TCD4+ -react. + Ag+ molec cls. II - cel Thelper CD4+ - coopereaza cu celelalte celule din reactia imuna (initiaza si catalizeaza RI); 70% din cel Tcirculante - cel TsupresorCD8+ - moduleaza RI; 30% din celT circulante. - celTcitotoxice, cel NK, cel K – produc liza celulelor tinta fara afectarea celulelor apropriate. LT au rol imporatant in controlul infectiilor: fungice, virale, protozoare.
- 3. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE LB – se matureaza in maduva osoasa in saptamana 12 – 16 de gestatie. - populeaza pulpa rosie a splinei si zona corticala a ganglionilor limfatici; 10-15%. - sinteza de lanturi usoare + lanturi grele = IgM - IgM – se exprima la suprafata celulelor ca IgMs (Ig care reprezinta receptori antigenici - IgMs cuplat cu Ag – activare cel B, care in prezenta cel Th + IL2 = plasmocit (cel prod de Ig ) si cel B cu memorie. - LB stim Ag – clone de cel – Ac pt virusuri, bacterii, paraziti, toxine. SISTEM FAGOCITAR – fct: fagocitoza microorganismelor a) monocite – migreaza in tiss (ficat, splina, gg limfatici) – devin Mfage – SRE - au R pt Fc a IgG si pt C3b (amplifica prin opsonizare aderenta si fagocitarea microorganismelor). - contin hidrolaze, peroxidaze (liza intracel a microoorganismelor, desi exista microorganisme fagocitate care supravietuiesc sau se multiplica – micobacterii, protozoare) - celula prezentatoare de antigen. b) granulocite PMN – neutrofile (90%; au R pt Fc a IgG si pt C3b, rol in distrugerea B aerobe si anaerobe). - eozinofile (2-5 %; rol in distrugerea agenti parazitari. - bazofile (0,5 – 2%; rol in hipersensibilitatea de tip imediat
- 4. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE ELEMENTE UMORALE Ig – produs de secretie al plasmocitelor(celule B activate) - se sintetizeaza in s 20 de gestatie - exista 5 cls : IgM, IgG, IgD, IgE, IgA IgM – 10% ; apar ca urmare a stimul Ag in primele faze ale infectiei - in viata fetala si primele luni dupa nastere = raspuns prin Ac = IgM - nivelul creste treptat – valori la 1 an aprox egal ca la adult IgG - traverseaza placenta dupa S 32 de gestatie; 75% - reprez Ac ai RI secundar inf cu B, V, fungi. - Ac cu memorie - IgG 1, 2, 3, 4 - scad la 4 luni de viata (hipogamglobulinemia fiziologica) - valori crescute ca la adult la 5 - ani de viata IgA - 15-29%; Ac majori din : secretii, saliva, lacrimi, colostru IgAs – rezistent la proteoliza IgE – cantitate mica; mediatori principali in reactia de hipersensibilitate imediata IgD – mai putin de 1%(receptori Ag pt cel B) Prezenta IgM in sangele CO = criteriu de infectie intrauterina IgA, IgD, IgE – absent in sangele CO Transfer IgG dupa S 32 de gestatie – valoare scazuta la prematuri. La nn – susceptibilitate crescuta la infectii – IgM scazut, IgA absent
- 5. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE b) Sistemul complement - rol in liza cel tinta(virusuri,G neg); opsonizare, eliberare mediatori din leucocite, activare chemotactism leucocitar;putere bactericida ser. - activat pe doua cai: clasica (in prezenta cpx Ag-Ac) si alternativa c) Citokine – eliberate ca raspuns la diferite antigene, sintetizate de celule activate. - IFN , , - IL 1,2,3,4,5,6 - TNF IMUNITATEA NESPECIFICA - actiune de protectie a gazdei impotriva oricarui agent patogen. - bariere anatomice (piele, cili mucoase), bariere biochimice (lizozim, lactoferina, suc gastric), elemente celulare (L, Mfage, NK), factori umorali (sist complement IL, IFN , , , prot de faza acuta) . IMUNITATEA SPECIFICA RI la substante straine, recunoasterea specifica si memoria de lunga durata a Ag care a det RI initial a) mediata umoral – LB, plasmocit si produsii lor de secretie - mijloc de aparare impotriva fazelor extracelulare a infectiilor B si V. b) mediata celular – LT, subpopulatii T, elemente umorale(IL,IFN,limfokine) - mijloc de aparare impotriva organismelor intracelulare (V, fungi, paraziti) si de sustinere a supravegherii imune imp cel maligne
- 6. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE SID – anomalie congenitala sau dobandita a functiei imunitare cu scaderea mijloacelor de aparare ale organismului cu aparitia: infectii recurente, persistente; alergii; autoimunitate, predispozitie la malignitati. SID – ereditare primare, SID – dobandite, secundare (unor boli sau conditii neimunologice – prematuri, malnutriti, arsuri, spelenctocmii, malignitati, inf HIV-SIDA; terapii-steroizi, radiatii, citostaice) SUSPICIUNEA SID Gravitatea evolutiei infectiei (evolutie mortala uneori) Caracter recurent \ recidivant, trenant, cronic Complicatii frecvente Evolutie supraacuta Infectii cu localizari multiple Spectrul de germei infectiosi este particular (Pn. carinii, Ps. aeruginosa – OMC, candidiaza cronica mucocutanata, osteomielita multifocala cu Salmonella, abcese cerebrale cu ciuperci: aspergillus, candida) Anamneza familiala – majoritate SID se transmit AR sau X- linkat (decese la varste mici prin infectii pulmonare, post vaccinale, reactii adverse la medicament) Imunizare deficitara (vaccinarile nu induc protectie de boala si nici imunitae cel sau umorala dovedita de prez Ac) Complicatii infectioase grave aparute dupa vaccinare cu germeni vii atenuati
- 7. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE EXAMEN CLINIC - falimentul cresterii si dezvoltarii - prezenta hipoplaziei limfoide (absenta timus, vegetatii adenoide, amigdale hipoplazice)- - hepatospelonomegalie. - asocieri specifice (ataxie – teleangiectazie, endocrinopatii, MCC, tetanie, trombocitopenie, eczeme) - infectii recurente cu debut precoce de la varste mici - boli autoimune - boli maligne
- 8. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE DEBUTUL SID precoce – daca ID este grava (la nn) frecvent dupa 6-9 luni de viata exista debut in adolescenta LOCALIZARE INFECTII inf respiratorii inf piele + mucoase inf G IS grave, recidivante septicemii meningite osteomielita artrita septica ORIENTARE CLINICA – TIP DE DEFICIT SID mediate celular - deficit pur de celule T - infectii V, micotice (varicela supracuta, inf grave cu VEB, VCM, HSV, candida, Cryptococ, Aspergillus), protozoare (Pn. Carinii, Cryptosporidium, Toxopl.), bacteriene cu inmultire intracelulara (mycobaterii, listerii; reactii fatale dupa vaccinare BCG sau cu virus viu atenuat). - incidenta crescuta malignitati (deficit de supraveghere). SID mediate umoral - deficit pur de celule B - infectii bacteriene cu germeni incapsulati (H. influenzae, Str. pneumoniae, Meningococ, stafilococ auriu), Giardia int; boli autoimune (activare in exces). Deficit combinat celule T- cel B - predomina tablou clinic de deficit celular. Deficit granulocitar – imf cutanate recurente, abcese pulm, hep, gg, osteomielita,osteoartrita Deficit complement;incid crescuta de inf cu piogeni extracelulari si boli autoimune
- 9. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE INVESTIGATII DE LABORATOR : - screening – hemograma completa, VSH, culturi din sange, urina, LCR, scaun, radiografii: pulmonare, abdominale, sinusuri, oase lungi; ecografie abdomniala. - imnuograma, subclase IgG - electroforeza proteinelor serice - populatiile limfocitare - anticorpi monoclonali - studiul fagocitozei prin testul cu NBT - urmarirea Ac postvaccinali - teste tegumentare (IDR la PPD, toxina tetanica, candidina) - activarea in vitro a limfocitelor de diferite mutagene (fitohemaglutinina PHA, concavalina A, pokeweed mitogen –PWM) - izolare virusuri in culturi +\- identificare genom viral - biopsie pulmonara, cerebrala - mielograma, biopsie gg limfatici - masurarea activitatii complementului total CH 50 , , dozarea componentelor complementului DIAGNOSTIC PRENATAL - studii genetice - sange fetal, celule amniotice sau celule vilozitare obtinute bioptic DIAGNOSTIC DIFERENTIAL - FKP, celiachie, stenoze bronsice, traheale, aspiratie CS, dermatita atopica suprainfectata, alergii respiratorii etc. - copil de colectivitate cu infectii respiratori frecvente (max 12 inf \an, cu pred IACRS)
- 10. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE TRATAMENT Substitutia de Ig – preparate de Ig de adminstrare iv, in orice caz de hipo sau agamaglobulinemie . - 400 mg/kgc la 3 saptamani - nu se adm in deficit selectiv de IgA (reactii anafilactice – Ac anti IgA) Transplant medular - cu celule stem hematopetice allogene - se adm in SID combinate severe, boala granulomatoasa cronica, sdr Di George, (aplazie timica), anemia Fanconi, sdr Wiskott-Aldrich X – linkat (SID + eczema + trombocitopenie) Terapie genica Terapie enzimatica Tratament suportiv (antibioterapie tintita etiologic, doza si durata corespunzatoare)
- 11. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE IMUNODEFICIENTA COMBINATA SEVERA – SCID - grup heterogen de dezordini genetice cu afectare grava LT, LB - frecventa: 1/50000 – 1/75000 nasteri - hipoplazia organenelor limfoide - timus anormal ca: structura, cel, arhitectura - absenta cel LT, cel LB mature - prezenta cel NK - clinic: debut la 2-3 luni; infectii multiple: B, V (varicela la sugari) Pn carinii; infectii severe dupa vaccinare cu virusuri vii, atenuate(BCG, AR), candidoza orala, cutanata, sepsis cu G (-) - asociaza retard neuromotor si falimentul cresterii - tratament rapid, precoce – transplant medular
- 12. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE AGAMAGLOBULINEMIA X-LINKATA Deficit cel.B pur; Femeie purtatoare – imunologic normal; Baieti afectati – debut 9 – 12 luni (exista IgG materni); Clinic: inf.piogene recurente cu: H.infl, Pneumococ, Stafilococ, Streptococ piogen; Fara trat. de substitutie – evolutie BPOC+BRT Risc de poliomielita post vaccinala Infectii fatale cu enterovirusuri (Echo)- meningoencefalite Inf. Giardia int.- diaree cr., scadere greutate, steatoree, pierdere proteine Dgn: IgG < 100 mg / dL, nivel nedetectabil IgM IgA; Imunitea cel.normala Hipoplazie adenoide, amigdale, gg limfatici Trat.: Profil cu Ig iv – viata in limite normale
- 13. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE IMUNODEFICIENTA COMUNA VARIABILA (CVID) Grup heterogen sdr ereditare AD, AR, X-linkate; Clinic similar cu XLA, germeni aceeasi, distributia pe sexe egala, debut tardiv, infectii mai putin severe; Formare insuficienta de Ac; Frecventa: 1/50.000 - 1/200.000; Debut: 6 luni 20 ani; Sensibilitate crescuta la infectii (respiratorii digestive, malabsorbtie, steatoree, enteropatie cu pierdere de proteine – sprue – like syndrome); Asociaza:anemie hemolitica, gastrita atrofica, aclorhidrie, timom, limfom cu cel B, amiloidoza; Concentratii scazute de IgG ± scadere IgA, IgM Trat: administrare Ig iv
- 14. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE DEFICIT SELECTIV DE IgA - cel mai comun SID – 1/333 - < 10mg/dl in ser - frecvente infectii GIS, respiratorii, tract urogenital cu germeni extracelulari (fara agenti virali implicati) - alte Ig au concentratii normale in ser, poate asocia deficit IgG 2 , IgM - IgG – lapte de vaca - sprue – like syndrome – la adult - incidenta crescuta – boli autoimune, malignitati - 44% asociaza IgG antiIgA – soc anafilactic in caz de tratament cu preparate IVIG
- 15. SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE SINDROMUL WISKOTT ALDRICH -transmitere x-likata -caracterizat prin eczema (dermatita atopica), purpura trombocitopenica, susceptibilitate crescuta la infectii Sangerare prelungita sau diaree sanghinolenta Infectii recurente din primul an de viata cu germeni incapsulati (otita, pneumonie, meningita, sepsis) Infectii cu herpes virusuri si Pn carinii, VEB, malignitati - In ser: nivel scazut de IgM; valori mari pentru IgA, IgE; IgG are valori normale sau usor scazute