Downloaded 29 times
Uploaded byVasyl Nagibin
Шизофренія Schizophrenia
Деякі молекулярнщ-генетичні аспекти шизофренії, моделі на тваринах, результати повногеномного пошуку асоціацій. Molecular and genetical aspects of schizophrenia, animal models, GWAS results Посилання на відео: Video links: https://www.youtube.com/watch?v=nyolz2Qf1ms https://www.youtube.com/watch?v=leHLL4vcbCc https://www.youtube.com/watch?v=2ZRwqYVj3do
More Related Content
Шизофренія Schizophrenia
- 1.
- 2. Базисні функції психіки (вищоїнервової діяльності) СПРИЙНЯТТЯ ПАМ`ЯТЬ АФЕКТ (ЕМОЦІЙНИЙ ПРОЦЕС) МИСЛЕННЯ
- 3. Патологія психіки (вищої нервовоїдіяльності) ПОРУШЕННЯ СПРИЙНЯТТЯ ПОРУШЕННЯ ЗАПАМ`ЯТОВУВАННЯ ЕМОЦІЙНІ РОЗЛАДИ ПОРУШЕННЯ МИСЛЕННЯ
- 4. Ейган Блейлер (1857-1939) Еміль Крепелін (1856-1926) Крепелін використовував термінрання деменція (dementia praecox) Блейлер вперше застосував термін шизофренія
- 5. ШИЗОФРЕНІЯ (від грец. σχίζω- «розколюю» і φρήν - «розум») мульфакторне психічне захворювання, що характеризується порушенням процесів мислення та емоцій ПОЗИТИВНІ СИМПТОМИ: марення, галюцинації та ін. «4 А»: зниження Аффекту, Аутизм, порушення Асоціацій та Амбівалентність (емоційна, вольова, інтелектуальна) КОГНІТИВНІ ПОРУШЕННЯ НЕГАТИВНІ СИМПТОМИ: апатія, абулія
- 6. МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ Фармакологичні Біохімічні Регістрація потенціалів(ЕЕГ та ін.) Моделі на тваринах (поведінкові тести, моделювання стресу) Генетичні модифікації тварин Повногеномний пошук асоціацій Позитронно-емісійна томографія
- 7. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ ШИЗОФРЕНІЇ -НАУКОВИЙ ПРОРИВ У ВИВЧЕННІ ЕТІОЛОГІЇ ТА ПАТОГЕНЕЗУ ЗАХВОРЮВАННЯ ПОВЕДІНКОВІ ТЕСТИ ГЕНЕТИЧНІ МАНІПУЛЯЦІЇ +
- 8. Поведінкові тести у лабіринтах Розроблялисядля вивчення просторового запам’ятовування, але пізніше почали використовуватися для оцінки дослідницькоїуникаючої поведінки
- 9. ТИГМОТАКСИС В лабіринтах головнимчином вивчається рівень тривожності, як фактора, що пригнічує мотивацію та розлади волі (абулія) Рух тварини переважно відбувається в постійному контакті з стінкою камери, «притискання до стінки».
- 10. Elevated plus maze: нормальнадослідницька поведінка
- 11. Morris water navigationtask: тигмотаксис та боязкість відплити на відкрите місце
- 12. Morris water navigationtask: навчання переборює тигмотаксис у здорових щурів
- 13. ШИЗОФРЕНІЯ (від грец. σχίζω- «розколюю» і φρήν - «розум») мульфакторне психічне захворювання, що характеризується порушенням процесів мислення та емоцій ПОЗИТИВНІ СИМПТОМИ: марення, галюцинації та ін. «4 А»: зниження Аффекту, Аутизм, порушення Асоціацій та Амбівалентність (емоційна, вольова, інтелектуальна) КОГНІТИВНІ ПОРУШЕННЯ НЕГАТИВНІ СИМПТОМИ: апатія, абулія
- 14. Дослідження тигмотаксису Це нетільки модель навчання, а й показник рівня тривожності, як переживання, що не дозволяє адекватно виконувати завдання Але при шизофренії головним фактором, що перешкоджає виконувати завдання є негативні симптоми: апатія, абулія
- 15. «Puzzle box arena»для тестування вольових здібностей у мишей
- 16. 1. НЕЙРОТРАНСМІТЕРИ: 1.1 Дофаміноватеорія 1.2 Глутаматна теорія 1.3 Серотонінова теорія 1.4 Інші нейротрансмітери (кінуреніни…) 2. МІЖНЕЙРОНАЛЬНА ДИСФУНКЦІЯ: 2.1 Кількість міжнейрональних контактів (шипики, ген DISK) 2.2 Дзеркальні нейрони 2.3 Нейрони фон Економо 2.4 Нейрони Кахаля-Ретціуса 3. А також: 3.1 Патологія імунної системи, кишківника 3.2 Окисний стрес ТЕОРІЇ ПАТОГЕНЕЗУ ШИЗОФРЕНІЇ
- 17.
- 18. Сигнальні каскади, щоактивуються дофаміновими рецепторами
- 19. Дофамінова теорія Генетичні поліморфізми: Akt (PKB) асоціюються із захворювання мна шизофренію згідно даним GWAS
- 20.
- 21. Але GWAS булине завжди • Типові антипсихотики (раніше – великі транквілізатори) – селективні антагоністи D2 дофамінових рецепторів • Атипові антипсихотики - неселективні
- 22. Дофамінергічні шляхи • Нігростріарний(екстрапірамідна система, рухи) – хвороба Паркінсона, алкогольна абстиненція • Мезокортикальний (мотивація, емоції) – тут зниження дофаміну дає негативні симптоми Мезолімбічний (нагорода, задоволення) – тут підвищення дофаміну у хворих на шизофренію
- 23.
- 24. Глутаматна теорія Антагоністи NMDA рецепторів викликають схожі на шизофренію когнітивні розлади Напозитивні симптоми глутаматергічні препарати не впливають
- 25. Глутаматна теорія: Пре- синаптичне гальмування Поліморфізми саме врецепторах, що знаходяться на пресинаптичній мембрані (переважно, метаботропні) асоціюються із захворюванням. Вони регулюють зворотній зв’язок та пригнічення викиду глутамату
- 26. Solute carrier, абоExcitatory amino- acid transporter, глутаматний транспортер (SLC1A1, EAAT1) Підвищена експресія при шизофренії, знижена - при депресивних розладах
- 27. ЕКСАЙТОТОКСИЧНІСТЬ Загибель нейрону віднадмірного збудження, що реалізується переважно через кальцієве пере- навантаження Головний медіатор, що опосередковує ексайто- токсичність є глутамат
- 28. Поліморфізми GAD1 (глутамат декарбоксилаза) Глутамат Гама-аміномасляна кислота (ГАМК) GAD
- 29. Основні механізми епігенетичних змін: метилюваннягенів та модифікація гістонів (ацетилювання, метилювання, фосфорилювання, тощо)
- 30. Епігенетичні зміни генуGAD1 Метилювання та ацетилювання гістонів Метилювання ДНК метилтрансферазою
- 31. ДНК-метилтрансфераза, глутаматне збудження танестача гальмівного медіатору ГАБА
- 32. Близька до глутаматноїтеорії кінуренова гіпотеза Кінуренова кислота є ендогенним антагоністом NMDA- рецепторів та посилює дофамін- ергічну активність
- 33.
- 34. • В експериментахз мишами у відкритому полі та в експериментах на соціалізацію відсутність CB1 рецепторів на глутаматергічних нейронах знижує активність по вивченню нових об’єктів та соціалізацію й підвищує агресивну поведінку. А на ГАМК-ергічних – навпаки. Вони впливають на тривожність, як регулятор поведінки Ендоканабіоїдна система
- 35. Ендоканабіоїдна система Показана асоціаціяполіморфізмів гену канабіоїдного рецептору 1 (CNR1) з шизофренією
- 36. Disrupted in Schizophrenia1 and 2 (DISC1 та DISC2)
- 37. Disrupted in Schizophrenia1 and 2 (DISC1 та DISC2)
- 38. Клітина Кахаля-Ретціуса Santiago Ramón yCajal (1852-1934) Магнус Густав Ретціус (1842-1919)
- 39. • Розташовані переважнов корі та гіпокампі • Глутаматергічні (мала кількість ГАМК-ергічних) • Мають на своїй поверхні СВ1- рецептори • Продукують рілін
- 40. РІЛІН Глікопротеїн позаклітинного матрикса; Регулює міграцію нейронів вембріогенезі (семафорин); Забезпечує ріст аксонів; Відіграє роль у довготривалій потенціації та синаптичній пластичності
- 41. РІЛІН Поліморфізми асоціюються зшизофренією; Знижена експресія мРНК у шизофреників; Має епігенетичну регуляцію через Метилювання ділянок гену
- 42. Нейрони фон Економо Constantinvon Economo (1876–1931) Володимир Олексійович Бец (1834–1894)
- 43. Нейрони фон Економо Улюдини локалізуються в передній поясній корі та центрі мови; Переважно у вищих ссавців та у тварин з великим мозоком; Основна функція: забезпечення Швидкого зв’язку між віддаленими відділами мозку; Характеризуються переважно глутаматергічністю
- 44. Нейрони фон Економота шизофренія • Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):771-8. • Von Economo neuron density in the anterior cingulate cortex is reduced in early onset schizophrenia. • Brüne M, Schöbel A, Karau R, Benali A, Faustmann PM, Juckel G, Petrasch-Parwez E.
- 45.
- 46. Маловивчені нейрони, що відповідаютьза ЕМПАТІЮ – здатність відчувати емоції, що спостерігаються у іншого, співчувати. Розрізняють когнітивну емпатію, що заснована на навчанні та емоційну. При шизофренії емпатія, як і решта емоційних функцій, знижена
- 47.
- 48.
- 49. Нейрони фон Економота шизофренія • Mirror neuron deficit in schizophrenia: Evidence from repetition suppression. • Möhring N, Shen C, Hahn E, Ta TM, Dettling M, Neuhaus AH. • Schizophr Res. 2015 Oct;
- 50. Дисконнектом – порушення зв’язківу нервовій системі
- 52. Дякую за увагуДякуюза увагу Співчуття іншим «тренує» нейрони, зниженняСпівчуття іншим «тренує» нейрони, зниження функції яких продемонстроване при шизофреніїфункції яких продемонстроване при шизофренії