Downloaded 191 times
Uploaded byMalla Reddy College of Pharmacy
Validation of mixing, granulation, lubrication, compression and coating
Validation of mixing, granulation, lubrication, compression and coating
More Related Content
![Bio info statistical-methods[1]](https://cdn.slidesharecdn.com/ss_thumbnails/bioinfo-statisticalmethods1-150123025112-conversion-gate02-thumbnail.jpg?width=640&height=640&fit=bounds)
Similar to Validation of mixing, granulation, lubrication, compression and coating
Validation of mixing, granulation, lubrication, compression and coating
- 1. VVaalliiddaattiioonn ooff TTaabblleettttiinngg PPrroocceessss DDrr.. LL .. PPrraabbaakkaarraann PPrrooff.. && HHeeaadd RR.. RR.. CCoolllleeggee ooff PPhhaarrmmaaccyy BBaannggaalloorree --9900..
- 2. Some Common VariablesIn The Manufacture Of Tablet Products Particle size of drug substance Milling conditions Bulk density of drug substance/excipients Lubricant blending times Powder load in granulator Tablet hardness Amount and concentration of binder Coating solution spray rate Mixer speed and mixing times Granulation moisture content
- 3. TThheeoorryy –– PPoowwddeerrBBlleennddiinngg TThhee mmiixxeerr iiss uusseedd ttoo pprroodduuccee pprroodduucctt iinn wwhhiicchh eexxcciippiieennttss,, nnuuttrriieennttss aanndd mmeeddiiccaammeennttss aarree uunniiffoorrmmllyy ddiissttrriibbuutteedd.. AA ww eellll bblleennddeedd pprroodduucctt eennhhaanncceess ppeerrffoorrmmaannccee aanndd iiss aann eesssseennttiiaall sstteepp iinn ccoommppllyyiinngg wwiitthh FFDDAAss ccGGMMPPss rreegguullaattiioonnss.. AA ssaattiissffaaccttoorryy pprroocceessss pprroodduucceess aa uunniiffoorrmm bblleenndd iinn aa mmiinniimmuumm ttiimmee wwiitthh aa mmiinniimmuumm ccoosstt ooff oovveerrhheeaaddss,, ppoowweerr,, aanndd llaabboouurr.. SSoommee vvaarriiaattiioonn bbeettwweeeenn ssaammpplleess sshhoouulldd bbee eexxppeecctteedd,, bbuutt aann iiddeeaall mmiixxttuurree wwoouulldd bbee oonnee wwiitthh mmiinniimmaall vvaarriiaattiioonn iinn ccoommppoossiittiioonn.. MMeeaassuurriinngg tthhee vvaarriiaattiioonn iinn ffiinniisshheedd pprroodduucctt iiss tthhee ccrruuxx ooff bblleennddeerr tteessttiinngg..
- 4. A number offactors that determine blender performance and Understanding how these factors affect the mixing process is essential when interpreting the results of a blender test. Variable Blending time Blender speed Intensifier bar Response Content uniformity Assay Particle size distribution Powder flow Densification/Aeration
- 5. FFaaccttoorrss tthhaatt DDeetteerrmmiinneeBBlleennddeerr PPeerrffoorrmmaannccee BBlleennddeerrss mmaayy hhaavvee ddeeaadd ssppoottss,, wwhheerree ssmmaallll aammoouunnttss ooff iinnggrreeddiieennttss mmaayy nnoott bbee rreeaaddiillyy iinnccoorrppoorraatteedd iinnttoo tthhee pprroodduucctt.. TThhiiss ssiittuuaattiioonn iiss aaggggrraavvaatteedd wwhheenn BBlleennddiinngg rriibbbboonnss,, aauuggeerrss,, oorr ppaaddddlleess bbeeccoommee wwoorrnn.. GGrroouunndd ggrraaiinn oorr ssooyybbeeaann mmeeaall sshhoouulldd bbee tthhee ffiirrsstt iinnggrreeddiieenntt aaddddeedd iinnttoo aa hhoorriizzoonnttaall bblleennddeerr.. VVeerrttiiccaall bblleennddeerrss ggeenneerraallllyy pprroovviiddee aann ooppttiimmaall mmiixx wwhheenn mmiiccrroo--iinnggrreeddiieennttss aarree aaddddeedd eeaarrllyy iinn tthhee mmaattcchhiinngg pprroocceessss ((ee..gg..,, dduurriinngg oorr aafftteerr ssooyybbeeaann mmeeaall,, bbuutt pprriioorr ttoo ggrraaiinn))
- 6. BBuuiilldduupp ooff mmaatteerriiaall BBuuiilldduupp ooff mmaatteerriiaall oonn rriibbbboonnss,, ppaaddddlleess,, oorr aauuggeerrss ccaann rreedduuccee bblleennddeerr ppeerrffoorrmmaannccee.. TThhee FFDDAAss ccGGMMPPss,, wwhhiicchh ppeerrttaaiinn ttoo pprroodduuccttiioonn ooff mmeeddiiccaatteedd pprroodduucctt,, rreeqquuiirree tthhaatt eeqquuiippmmeenntt bbee mmaaiinnttaaiinneedd aanndd cclleeaanneedd.. RReessiidduuaall mmaatteerriiaall oonn BBlleennddiinngg ppaarrttss ccaann aallssoo lleeaadd ttoo pprroodduucctt ccoonnttaammiinnaattiioonn ((ccrroossss-- ccoonnttaammiinnaattiioonn))..
- 7. OOvveerrffiilllliinngg oorr uunnddeerr--ffiilllliinngg IItt lleeaaddss ttoo iinnaaddeeqquuaattee BBlleennddiinngg.. OOvveerrffiilllliinngg aa bblleennddeerr ccaann iinnhhiibbiitt tthhee BBlleennddiinngg aaccttiioonn ooff iinnggrreeddiieennttss iinn hhoorriizzoonnttaall bblleennddeerrss aatt tthhee ttoopp ooff tthhee bblleennddeerr.. FFiilllliinngg aa bblleennddeerr bbeellooww 5500 ppeerrcceenntt ooff iittss rraatteedd ccaappaacciittyy mmaayy rreedduuccee BBlleennddiinngg aaccttiioonn aanndd iiss nnoott rreeccoommmmeennddeedd.. DDeennssiittyy aanndd ssttaattiicc cchhaarrggee,, sseeqquueennccee ooff iinnggrreeddiieenntt aaddddiittiioonn,, aammoouunntt ooff iinnggrreeddiieennttss mmiixxeedd,, bblleennddeerr ddeessiiggnn,, BBlleennddiinngg ttiimmee,, cclleeaannlliinneessss ooff tthhee bblleennddeerr,, aanndd wweeaarr oorr mmaaiinntteennaannccee ooff tthhee bblleennddeerr.. PPrroodduucctt mmaannuuffaaccttuurreerrss ccaann ccoonnttrrooll mmoosstt ooff tthheessee vvaarriiaabblleess tthhrroouugghh eeqquuiippmmeenntt mmaaiinntteennaannccee aanndd ooppeerraattiioonnss ssuucchh aass PPaarrttiiccllee ssiizzee,, BBlleennddiinngg ttiimmee,, BBlleennddeerr PPeerrffoorrmmaannccee TTeessttiinngg,, SSaammppllee CCoolllleeccttiioonn aanndd tthheeiirr eevvaalluuaattiioonnss..
- 8. PPaarrttiiccllee ssiizzee --GGrroouunndd ggrraaiinn wwiitthh aa ppaarrttiiccllee ssiizzee ooff 11,,220000--11,,550000 mmiiccrroonnss rreedduucceess tthhee lliikkeelliihhoooodd ooff uunniiffoorrmm iinnccoorrppoorraattiioonn ooff mmiiccrroo--iinnggrreeddiieennttss ccoommppaarreedd ttoo ggrraaiinn ggrroouunndd ttoo aann aavveerraaggee ppaarrttiiccllee ssiizzee ooff 770000 mmiiccrroonnss.. AA llaarrggee ppaarrttiiccllee ssiizzee vvaarriiaattiioonn bbeettwweeeenn ggrraaiinn aanndd mmiiccrroo--iinnggrreeddiieennttss aallssoo ccaann rreessuulltt iinn iinnccrreeaasseedd sseeggrreeggaattiioonn aafftteerr BBlleennddiinngg.. BBlleennddiinngg ttiimmee –– IItt iiss nneecceessssaarryy ttoo pprroodduuccee aa hhoommooggeennoouuss ddiissttrriibbuuttiioonn ooff pprroodduucctt iinnggrreeddiieennttss sshhoouulldd bbee mmeeaassuurreedd ffoorr eeaacchh bblleennddeerr.. bblleennddiinngg ttiimmee iiss aa ffuunnccttiioonn ooff bblleennddeerr ddeessiiggnn aanndd tthhee rroottaattiioonnaall ssppeeeedd ooff tthhee rriibbbboonn,, ppaaddddllee,, oorr aauuggeerr.. TThhee bbeesstt wwaayy ttoo eessttaabblliisshh tthhee aapppprroopprriiaattee mmiixx ttiimmee iiss ttoo ccoonndduucctt aa bblleennddeerr ppeerrffoorrmmaannccee tteesstt..
- 9. BBlleennddeerr PPeerrffoorrmmaannccee TTeessttiinngg-- ccoonnssiissttss ooff ttwwoo ppaarrttss:: 11.. ssaammpplliinngg aanndd 22.. ssaammppllee aannaallyyssiiss.. SSaammppllee CCoolllleeccttiioonn -- TThhiiss pprroocceessss ddeeppeennddss oonn tthhee ttyyppee ((hhoorriizzoonnttaall vveerrssuuss vveerrttiiccaall)) aanndd ddeessiiggnn ooff tthhee bblleennddeerr.. IItt iiss ddiiffffiiccuulltt ttoo ccoolllleecctt aa rreepprreesseennttaattiivvee ssaammppllee ddiirreeccttllyy ffrroomm aa vveerrttiiccaall bblleennddeerr uussiinngg aa ggrraaiinn pprroobbee,, hheennccee,, ccoolllleeccttiinngg ssaammpplleess aatt eevveennllyy ssppaacceedd iinntteerrvvaallss dduurriinngg bblleennddeerr ddiisscchhaarrggee iiss rreeccoommmmeennddeedd.. SSaammpplleess ccaann bbee ttaakkeenn ffrroomm tthhee ssppoouutt eenndd ooff ppoorrttaabbllee ggrriinnddeerrss//bblleennddeerrss oorr nneeaarr tthhee ddiisscchhaarrggee ppooiinntt ffoorr aa ssttaattiioonnaarryy vveerrttiiccaall bblleennddeerr.. HHoorriizzoonnttaall bblleennddeerrss aarree uussuuaallllyy aacccceessssiibbllee ffrroomm tthhee ttoopp wwhhiicchh ppeerrmmiittss ssaammppllee ccoolllleeccttiioonn ddiirreeccttllyy ffrroomm tthhee bblleennddeerr uussiinngg aa ggrraaiinn pprroobbee.. SSaammpplleess sshhoouulldd bbee ddrraawwnn ffrroomm 1100 pprree--ddeessiiggnnaatteedd llooccaattiioonnss oorr aatt eevveenn iinntteerrvvaallss dduurriinngg bblleennddeerr ddiisscchhaarrggee..
- 10. BBlleennddeerr ppeerrffoorrmmaannccee TTeesstt–– uussiinngg aa mmiiccrroo-- iinnggrreeddiieenntt tthhaatt rreeqquuiirreess aann eexxppeennssiivvee llaabboorraattoorryy aassssaayy,, ((ee..gg.. ddrruugg)),, iitt mmaayy bbeeccoommee nneecceessssaarryy ttoo mmaakkee aa ttrraaddee ooffff bbeettwweeeenn tthhee ccoosstt aanndd aaccccuurraaccyy ooff tthhee tteesstt.. TToo sseelleecctt tthhee ooppttiimmuumm bblleennddiinngg ttiimmee,, pprroodduucctt ssaammpplleess mmuusstt bbee ccoolllleecctteedd aatt iinntteerrvvaallss oovveerr aann eexxtteennddeedd ppeerriioodd.. FFoorr eexxaammppllee,, aa hhoorriizzoonnttaall bblleennddeerr ccaann bbee eevvaalluuaatteedd ffoorr ooppttiimmaall bblleennddiinngg ttiimmee aass ffoolllloowwss:: rruunn tthhee bblleennddeerr ffoorr ttwwoo mmiinnuutteess,, ssttoopp tthhee bblleennddeerr aanndd ccoolllleecctt 1100 rreepprreesseennttaattiivvee ssaammpplleess ffrroomm pprreeddeetteerrmmiinneedd llooccaattiioonnss,, rruunn tthhee bblleennddeerr ttwwoo mmoorree mmiinnuutteess,, ssttoopp tthhee bblleennddeerr aanndd ccoolllleecctt tteenn ssaammpplleess ffrroomm tthhee ssaammee llooccaattiioonnss aass tthhee pprreevviioouuss ssaammpplliinngg.. RReeppeeaatt tthhiiss pprroocceessss ffoorr tteenn mmiinnuutteess ((ffiivvee ssaammpplliinngg ttiimmeess))..
- 11. Milling Variable Response Screen size Particle size distribution/shape Milling speed Loose/tapped densities Feed rate
- 12. Granulation Control Parameters Fixed Variable (Monitor) Response (Test) Equipment Mixing speeds Drug distribution Batch size Amount of granulation fluid Water/solvent content Feed rate Appearance (size) Granulation time Power consumption (amp/torque) Load
- 13. Fluid Bed Drying Fixed Variable (Monitor) Response (Test) Bowl charge Inlet/exhaust air Particle size temperature distribution Porosity of Product temperature Densities filter bags Drying time Loss on drying Air volume Assay (for heat Humidity of incoming sensitive air (dew point) materials) Humidity of exhaust air Bowl sieve
- 14. Lubrication Variable Response Blender speed Particle size distribution Blending time Loose/tapped densities Method of addition Flow properties Tabletting characteristics (friability, hardness)
- 15. Compression Variable Response Speed of press Appearance Pre-compression Weight variation Compression force Hardness/friability Feed frame (open/forced) Thickness Feeder speed Moisture content Disintegration/ dissolution Assay/dose uniformity
- 16. Pan Coating VariableResponse Pan load Percent weight gain Inlet/exhaust temperatures Thickness Inlet/exhaust humidities Elegance Pan speed Dissolution Spray nozzle size Assay Atomizing pressure Degradation level Spray rate Residual solvent Spray angle Gun to bed distance Tablet core characteristics
- 17. Approaches to ImproveProcess Validation Definition of in-process specifications (e.g. LOD, particle size) – Capability of process • Adequate operating parameters or specifications • Probability of OOS (Out of Specification Results) – Criticalness, necessity – Challenges - “worst case” Sampling methods – Defined in protocol – Evaluated before validation Equipment OQ – Simulate production conditions (e.g., drying time) – Review equipment history (deviations, corrections) – Review set-up procedures
- 18. Focus on “newness”- anything new: components or rawmaterials, equipment, process or package steps, dosage form • Adequate trials at full-size for new item • Assure raw material/component is from vendor’s routine production • Complete review of pre-validation documentation • Adequately identify cause and correct problems • Data used in establishing operating ranges and specifications • Data submitted to regulatory agencies
- 19. Handling out-of specification(OOS) results – Identify if caused by equipment, product, normal process variation, or error or combination – May require additional experimentation – Pursue conservative approach, if unsure of cause Mechanism to bring development/validation issues to team management for resolution – Review meetings – Team approach – Open, honest interactions
- 20.